Генетическая диагностика наследственных форм болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона – это нейродегенеративное заболевание, развивающееся в основном у лиц старше 60 лет и поражающее преимущественно черную субстанцию головного мозга с постепенным вовлечением всех его отделов. Основные симптомы: тремор покоя, мышечная ригидность, брадикинезия (замедление произвольных движений) и постуральная нестабильность (сложность в сохранении баланса).

Синонимы русские

Дрожательный паралич, первичный идиопатический паркинсонизм.

Синонимы английские

Parkinson Disease.

Название гена

PARK1 (SNCA), PARK2, PARK5 (UCHL1), PARK6 (PINK1), PARK7 (DJ1), PARK8, ATP13A2, LRRK2.

Метод исследования

Диагностический фрагментный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит отложение белка альфа-синуклеина в дофаминовых нейронах головного мозга с их последующей гибелью. В результате происходит нейродегенерация проводящих путей, отвечающих за произвольные движения и координацию. Со временем в процесс вовлекается все больше структур головного мозга и к основным симптомам (тремор, ригидность, брадикинезия, постуральная нестабильность) присоединяются когнитивные расстройства, развивается деменция. Такие пациенты, как правило, утрачивают бытовые и социальные навыки и нуждаются в постоянном уходе.

Причины развития болезни Паркинсона остаются до сих пор неясны. Однако установлено, что вероятность ее развития наследуется генетически. До 15 % всех случаев обусловлено перестройками в различных генах. Наиболее часто наследственную форму заболевания можно заподозрить у больных ювенильным паркинсонизмом, у лиц с ранним дебютом симптомов (до 60 лет), а также со стремительной прогрессией заболевания и плохим ответом на терапию предшественниками допамина. Известно около 18 генов, нарушения в структуре которых приводят к развитию болезни Паркинсона, однако наиболее распространенными являются изменения копийности (числа копий генов) PARK1 (SNCA), PARK2, PARK5 (UCHL1), PARK6 (PINK1), PARK7 (DJ1), PARK8 и ATP13A2, а также однонуклеотидные замены A30P в гене SNCA и G2019S в гене LRRK2.

Для чего используется исследование?

• Диагностика генетических форм болезни Паркинсона.
• Дифференциальная диагностика деменций различного генеза.
• Дифференциальная диагностика синдрома раннего паркинсонизма (до 60 лет).
• Оценка риска развития наследственных форм болезни Паркинсона (при наличии близких родственников с выявленным заболеванием).

Что означают результаты?

Референсные значения: изменения копийности генов PARK1 (SNCA), PARK2 (Parkin), PARK5 (UCHL1), PARK6 (PINK1), PARK7 (DJ1), PARK8 (Dardarin) и ATP13A2, а также точковых мутаций SNCA A30P и LRRK2 G2019S обнаружено не было.

Наличие изменений в исследуемых генах с высокой вероятностью свидетельствует о наличии у пациента наследственной формы болезни Паркинсона. В зависимости от локализации перестроек и изменений в генах, ассоциированных с развитием болезни, течение заболевания может иметь ряд клинических особенностей:

• PARK1 (SNCA) – ранний дебют заболевания, быстрая прогрессия, но хороший ответ на оеводопу (препарат  – предшественник допамина), может обуславливать нетипичную симптоматику  – центральную гиповентиляцию и миоклонус;
• PARK8 (LRRK2) – поздняя форма заболевания с медленной прогрессией, хороший ответ на терапию;
• PARK2 (Parkin) наследуется аутосомно-рецессивно, ранний дебют заболевания, медленная прогрессия, хороший ответ на леводопу;
• PARK7 (DJ1) – аутосомно-рецессивная форма наследования, медленная прогрессия, хороший ответ на леводопу;
• ATP13A2 – аутосомно-рецессивная форма заболевания, раннее начало заболевания, обуславливает атипичную форму заболевания  – Куфор-Ракеба (ювенильная форма, быстрая прогрессия, ранняя деменция, пирамидные знаки и надъядерный паралич взгляда);
• PARK5 (UCHL1) повышает риск развития болезни Паркинсона.

Отсутствие нарушений в исследуемых генах не противоречит диагнозу "болезнь Паркинсона" и не исключает его.

Что может влиять на результат?

Несмотря на то что генетические исследования  – точный метод лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог.

Литература

• Руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона. Под ред. Иллариошкина С.Н., Левина О.С. М., ООО "ИПК Парето-Принт", 2017. 336 с.
• Kim CY, Alcalay RN. Genetic Forms of Parkinson's Disease. Semin Neurol. 2017 Apr;37(2):135-146.
• Samii A, Nutt JG, Ransom BR. Parkinson's disease. Lancet. 2004 May 29;363(9423):1783-93.