Уважаемые клиенты! Запись на сдачу анализа на COVID-19 ведется только онлайн.

Для физических лиц: запись в Центры Хеликс, запись на бесконтактное тестирование на дому.

Для юридических лиц: оставьте заявку через форму обратной связи.

Ваш город Санкт-Петербург?

 

закрыть

Результаты поиска: Количество результатов: 0

Анализы База знаний Акции Страницы Адреса
База знаний в вашем смартфоне или планшете
для iPhone и iPad
для Android
Пересчёт
единиц измерения
Нормы в
микробиологии

← вернуться к списку статей

Версия для печати


[42-101] Расширенная диагностика наследственной нейросенсорной тугоухости (гены GJB2, GJB3, GJB6, POU3F4, WFS1)
7175 руб.

Данное исследование позволяет детектировать как самые распространенные причины наследственной нейросенсорной тугоухости (мутации c.35delG, IVS1+1G>A, c.313_326del14, c.235delC, c.358_360delGAG, c.101T>C, c.167delT в гене GJB2), так и более редкие, такие как протяженные делеции и дупликации генов GJB2, GJB3, GJB6, делеции гена POU3F4, делеции гена WFS1.

Синонимы русские

Синдром Вольфрама 1, Х-сцепленная нейросенсорная тугоухость, DFNB1.

Синонимы английские

Hereditary Hearing Loss, Wolfram syndrome, DFNB1.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В соответствии с отечественными рекомендациями, сенсоневральной тугоухостью (СГ) (нейросенсорная потеря слуха, перцептивная тугоухость, кохлеарная невропатия) называют формы снижения (вплоть до утраты) слуха, при которой поражаются какие-либо из участков звуковоспринимающего отдела слухового анализатора, начиная от непосредственного сенсорного аппарата улитки и заканчивая поражением невральных структур. Распространенность конгенитальной СГ (появляющейся с рождения) составляет, по некоторым расчетам, до 5 на 1000 новорождённых. Считается, что примерно 50 % всех случаев конгенитальной СГ или с ранним началом связаны с различными генетическим аберрациями.

Наиболее частой причиной развития конгенитальной СГ являются мутации в гене GJB2. Ген GJB2 кодирует трансмембранный белок коннексин-26 (Cx26), который представляет собой белок щелевых контактов.

В большинстве случаев мутации в гене GJB2 наследуются по аутосомно-рецессивному типу (DFNB1), то есть для возникновения симптомов требуется наличие либо гомозиготной мутации, либо двух гетерозиготных аберраций (компаудная гетерозигота). Частота гетерозиготного носительства мутаций GJB2 в российской популяции составляет примерно 4 %. Наиболее распространенными аберрациями гена GJB2 являются небольшие делеции c.35delG, c.313_326del14, c.235delC, c.358_360delGAG, c.167delT, а также точечные аберрации IVS1+1G>A и  c.101T>C.

Редко мутации в гене GJB2 могут вызывать аутосомно-доминантную форму несиндромальной тугоухости (DFNA3), однако данные состояния относительно редки. Также, аутосомно-доминантные формы GJB2-ассоциированных состояний могу характеризоваться комплексными синдромами, одним из проявлений которых является тугоухость: ладонно-подошвенная кератодермия с тугоухостью, синдром Барта-Памфри, синдром Фовинкеля, синдром Сентера.

Мутации в гене GJB6 чаще всего вызывают редкую аутосомно-доминантную форму НТ (DFNA3). Ген GJB6 кодирует белок коннексин 30 (Cx30), участвующий в построении щелевых контактов наряду с белком Cx26. Белок Cx30 выполняет схожую с белком Cx26 функцию, участвуя в поддержании гомеостаза ионов K+ в перилимфе внутреннего уха. Данная форма тугоухости является конгенитальной и прогрессирующей с высокой вариацией тяжести проявлений (от легкой формы до тяжелой).

Большую клиническую значимость имеют протяженные делеции гена GJB6, которые, затрагивая в некоторых случаях ген GJB2, также могут вызывать DFNB1 типа НТ. Чаще всего встречаются ~309-kb делеция (∆GJB6-D13S1830), ~232-kb делеция (∆GJB6-D13S1854), ~131.4-kb делеция.

Наиболее частая форма Х-сцепленной НТ - это тип DFNX2 (50 % всех случаев), ассоциированный с мутациями в гене POU3F4. Ген POU3F4 представляет собой транскрипционный фактор, участвующий в развитии органов внутреннего уха.

Мутации в гене WFS1 могут вызывать аутосомно-доминантную форму НТ с характерной низкочастотной формой тугоухости (DFNA6/14/38). Гомозиготные мутации в данном гене вызывают редкое состояние - синдром Вольфрама 1-го типа.

Для чего используется исследование?

Для комплексного выявления мутаций, ответственных за самые распространенные формы аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной тугоухости. 

Когда назначается исследование?

Исследование рекомендовано пациентам с признаками нейросенсорной тугоухости.

Что означают результаты?

Референсные значения

Делеции гена POU3F4

Делеции гена POU3F4 обнаружено не было.

Делеции гена WFS1

Делеции гена WFS1 обнаружено не было.

Протяженные делеции и дупликации генов GJB2, GJB3, GJB6

Протяженных делеций и дупликаций генов GJB2, GJB3, GJB6 обнаружено не было.

Точечные мутации гена GJB2

Мутаций c.35delG, IVS1+1G>A, c.313_326del14, c.235delC, c.358_360delGAG, c.101T>C, c.167delT обнаружено не было.

Отсутствие мутаций

Отсутствие мутаций c.35delG, c.313_326del14, c.235delC, c.358_360delGAG, c.167delT, IVS1+1G>A, c.101T>C в гене GJB2 снижает вероятность DFNB1 и DFNA3 форм несиндромальной тугоухости, а также синдромальных форм, ассоциированных с этими генами.

Отсутствие делеций генов GJB2 и GJB6 снижает вероятность DFNB1 и DFNA3 форм несиндромальной тугоухости, а также синдромальных форм, ассоциированных с этими генами.

Отсутствие делеций и дупликаций в гене POU3F4 значительно снижает вероятность тугоухости DFNX2 типа, однако не исключает ее полностью, так как точечные аберраций выявляются в половине случаев.

Положительный результат

Обнаружение гомозиготной мутации в гене GJB2 или гомозиготной делеции генов GJB2, GJB3, GJB6 подтверждает диагноз "нейросенсорная тугоухость типа DFNB1".

Обнаружение сложной гетерозиготы (2 гетерозиготные мутации) генов GJB2, GJB3, GJB6 требует дополнительного обследования родителей пациента для подтверждения диагноза.

Обнаружение гетерозиготной мутации генов GJB2, GJB3, GJB6 не позволяет подтвердить диагноз в связи с высоким уровнем распространенности аберраций в популяции.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-генетика.

Кто назначает исследование?

Оториноларинголог, невролог, педиатр.

Литература

  • Abe S, Usami S, Shinkawa H, Kelley PM, Kimberling WJ. Prevalent connexin 26 gene (GJB2) mutations in Japanese. J Med Genet. 2000;37:41–3.
  • Arnos KS, Israel J, Cunningham M. Genetic counseling of the deaf. Medical and cultural considerations. Ann N Y Acad Sci. 1991;630:212–22.
  • Angeli SI. Phenotype/genotype correlations in a DFNB1 cohort with ethnical diversity. Laryngoscope. 2008;118:2014–23.
  • Azaiez H, Chamberlin GP, Fischer SM, Welp CL, Prasad SD, Taggart RT, del Castillo I, Van Camp G, Smith RJ. GJB2: the spectrum of deafness-causing allele variants and their phenotype. Hum Mutat. 2004;24:305–11.
  • Azaiez H, Yang T, Prasad S, Sorensen JL, Nishimura CJ, Kimberling WJ, Smith RJ. Genotype-phenotype correlations for SLC26A4-related deafness. Hum Genet. 2007;122:451–7.
Лабораторная служба Хеликс
г. Санкт-Петербург, Б. Сампсониевский пр-т, д. 20
Телефон: +7 (800) 700-03-03