Полногенное молекулярно-генетическое исследование при недостаточности антитромбина III (ген SERPINC1)

Антитромбин III является одним из естественных антикоагулянтов, предотвращающих избыточное тромбообразование. Наследственный дефицит антитромбина III может приводить к развитию тромбозов, тромбоэмболий.

Синонимы русские

Дефицит антитромбина III, недостаточность антитромбина III.

Синонимы английские

Antithrombin III deficiency.

Название гена

SERPINC1.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Антитромбин III (АТ III) – плазменный гликопротеин, естественный антикоагулянт, синтезируется в печени и сосудистом эндотелии. Главная функция антитромбина III – инактивация ряда основных факторов свертывания, в том числе тромбина – фактора II (АТ III обеспечивает 75-90 % антитромбиновой активности плазмы крови), а также факторов Xa, IXa и XIa.

АТ III кодируется геном SERPINC1, который расположен на длинном плече 7-й хромосомы. Патогенные варианты в гене SERPINC1 приводят к развитию наследственных тромбофилий. В настоящее время известно более 200 различных патогенных вариантов. Частота распространения наследственного дефицита АТ III составляет 1 случай на 100-200 человек, а у пациентов с тромбозом в анамнезе – 1 случай на 20-200 человек.

У пациентов с дефицитом АТ III уровень этого белка обычно составляет 40-60 % от нормы, но возможно и более выраженное его снижение. У данной категории пациентов 70 % эпизодов венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) происходит до 50 лет, однако эти проявления редко встречаются до наступления половой зрелости. Частота развития тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде при дефиците антитромбина составляет 18 и 33 % соответственно.

Когда назначается исследование?

• При венозных тромбоэмболических осложнениях.
• При привычном невынашивании беременности.
• При семейном анамнезе венозных тромбоэмболических осложнений.

Что означают результаты?

Определение гетерозиготного или гомозиготного патогенного варианта в гене SERPINC1 подтверждает диагноз "наследственная недостаточность антитромбина III".

Отсутствие патогенных вариантов в данном гене не исключает заболевание, так как в редких случаях патогенные варианты могут быть представлены протяженными делециями и дупликациями.

Что может влиять на результат?

Несмотря на то что генетические исследования являются точным методом лабораторной диагностики, время возникновения клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от факторов внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Кардиолог, гематолог, реаниматолог, хирург, акушер-гинеколог, педиатр, генетик.

Литература

• Pabinger I, Schneider B. Thrombotic risk in hereditary antithrombin III, protein C, or protein S deficiency. A cooperative, retrospective study. Gesellschaft fur Thrombose und Hamostaseforschung (GTH) Study Group on Natural Inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):742-8.
• Soare AM, Popa C. Deficiencies of proteins C, S and antithrombin and activated protein C resistance – their involvement in the occurrence of Arterial thromboses. J Med Life. 2010 Oct-Dec;3(4):412-5.
• Varrias D, Spanos M, Kokkinidis DG, Zoumpourlis P, Kalaitzopoulos DR. Venous Thromboembolism in Pregnancy: Challenges and Solutions. Vasc Health Risk Manag. 2023 Jul 20;19:469-484.