Аутовоспалительные заболевания (АВЗ) представляет собой группу синдромов, характеризующихся немотивированными приступами лихорадки, которая может сопровождаться сыпью, артритами, серозитами, поражением центральной нервной системы и другими симптомами при отсутствии аутоиммунных, инфекционных и онкологических заболеваний. Большинство этих заболеваний дебютирует в первые месяцы и годы жизни. Данный тест направлен на выявление наиболее частых АВЗ.
Синонимы русские
Аутовоспалительные заболевания, семейная средиземноморская лихорадка, криопиринассоциированные периодические синдромы (CAPS), младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID), хронический младенческий нервно-кожно-суставной синдром (CINCA), семейная холодовая крапивница, синдром Макла – Уэллса, дефицит мевалонаткиназы, синдром гипериммуноглобулинемии D (HIDS), мевалоновая ацидурия, TRAPS-синдром, синдром Блау, синдром Маджида, семейный холодовой аутовоспалительный синдром 3-го типа, синдром PALID, синдром PAPA, дефицит антагониста рецептора ИЛ-1, воспалительная болезнь кишечника (IBD25, IBD28).
Синонимы английские
Autoinflammatory diseases, autoinflammatory syndromes, familial mediterranean fever (FMF), cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID), chronic infantile neurological cutaneous and articular (CINCA) syndrome, familial cold autoinflammatory syndrome / familial cold urticaria (FCAS/FCU), Muckle-Wells syndrome (MWS), mevalonate kinase deficiency, hyperimmunoglobulin D syndrome (HIDS), mevalonic aciduria, TNF-receptor associated periodic syndrome (TRAPS), Blau syndrome, Majeed syndrome, familial cold autoinflammatory syndrome 3 (FCAS3), PLCG2‐associated antibody deficiency and immune dysregulation syndrome (PLAID), autoinflammation, antibody deficiency, and immune dysregulation syndrome (APLAID), pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne (PAPA syndrome), deficiency of IL-1receptor antagonist (DIRA) syndrome, inflammatory bowel disease 25, inflammatory bowel disease 28.
Название гена
MEFV, NLRP3, MVK, TNFRSF1A, LPIN2, NOD2, PLCG2, PSTPIP1, IL1RN, IL10RA, IL10RB.
Метод исследования
Секвенирование нового поколения (NGS).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Общая информация об исследовании
Аутовоспалительные заболевания представляют собой группу патологических состояний, характеризующихся немотивированными приступами лихорадки, которая может сопровождаться сыпью, артритами, серозитами, поражением центральной нервной системы и другими симптомами при отсутствии аутоиммунных, инфекционных и онкологических заболеваний. Большинство этих патологий дебютирует в первые месяцы и годы жизни. К аутовоспалительным заболеваниям относится около двадцати пяти синдромов, некоторые из которых встречаются чрезвычайно редко. Данный тест направлен на выявление аберраций в следующих генах и ассоциированных с ними заболеваний:
Семейная средиземноморская лихорадка – наиболее часто встречающееся наследственное моногенное аутовоспалительное заболевание, распространённое преимущественно у жителей или выходцев из Средиземноморского региона и возникающее в результате аберраций гена MEFV (кодирует белок пирин, который играет важную роль в регуляции воспалительных механизмов). Недостаток пирина приводит к значительному повышению синтеза ИЛ-1β с развитием системного воспалительного ответа. Характер наследования аутосомно-рецессивный или аутосомно-кодоминантный с неполной пенетрантностью.
Криопиринассоциированные периодические синдромы (CAPS), или криопиринопатии, развиваются в результате аберраций в гене NLRP3 (кодирует белок криопирин), приводящим к постоянной избыточной продукции ИЛ-1 β и развитию системного воспаления. Наследуются по аутосомно-доминантному типу. Известны три формы криопиринопатий, которые представляют собой различные по степени тяжести клинические варианты одного заболевания: 1) семейный холодовой аутовоспалительный синдром, или семейная холодовая крапивница (FCAS/FCU); 2) синдром Макл – Уэллса (MWS); 3) хронический детский неврологический кожно-суставной синдром / мультисистемная воспалительная болезнь с началом в неонатальном возрасте (CINCA/NOMID). При болезни Макла – Уэллса описана патогномоничная триада, включающая крапивницу, глухоту, реактивный амилоидоз.
Синдром дефицита мевалонаткиназы (СДМК) вызван патогенными вариантами в гене MVK. Причиной эпизодов немотивированного воспаления у пациентов с аберрациями в гене MVK становится дефицит геранил-геранил-пирофосфата – одного из конечных продуктов каскада мевалоновой кислоты, необходимого для процесса пренилирования внутриклеточных G-белков, что приводит к избыточной активности прокаспазы и синтезу ИЛ-1 β. Наследуется аутосомно-рецессивно. Степень тяжести заболевания коррелирует с остаточной активностью фермента. Выделяют сравнительно легкий фенотип СДМК – синдром гипериммуноглобулинемии D (HIDS), при котором сохраняется примерно 10-процентная активность фермента и который проявляется эпизодами лихорадки с четкой периодичностью, сыпью, афтозным стоматитом, лимфаденопатией, болями в животе, диарейным синдромом и артралгиями, – и тяжелый вариант – мевалоновую ацидурию (активность фермента < 1 %), которая характеризуется выраженным лицевым и скелетным дисморфизмом, отставанием в физическом развитии, неврологическими нарушениями различной степени тяжести (задержка психомоторного развития, атаксия, судороги) в сочетании с эпизодами немотивированного системного воспаления.
Периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), вызван патогенными вариантами в гене рецептора I типа фактора некроза опухоли (TNFRSF1A). Связывание TNF c TNFR1 приводит к активации сигнального пути, который регулирует экспрессию генов провоспалительных цитокинов. Поврежденные рецепторы теряют способность уходить с поверхности клетки и стимулируют сигнальный путь NFκB, что приводит к гиперпродукции ИЛ-1β, ИЛ-6, TNFα и хемокинов. Характеризуется приступами лихорадки, болями в животе, интенсивной миалгией и болезненной эритемой на туловище или конечностях.
Синдром Блау развивается при наличии патогенных вариантов в гене CARD15 (NOD2). Характеризуется неказеозным гранулематозным воспалением с поражением суставов, кожи и сосудистой оболочки глаз. Наследуется аутосомно-доминантно. Аберрации в том же гене могут приводить к развитию PASH-синдрома (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит).
Синдром Маджида вызван аберрациями в гене LPIN2. Характеризуется хроническим рецидивирующим многоочаговым остеомиелитом, врожденной дизэритропоэтической анемией и нейтрофильным дерматозом. Наследуется аутосомно-рецессивно.
Холодовой аутовоспалительный синдром – 3, а также синдром аутовоспаления, дефицит антител и иммунная дисрегуляция (APLAID) развиваются вследствие аберраций в гене PLCG2 (кодирует фосфолипазу PLCγ2, играющую ключевую роль в регуляции иммунного ответа), наследуются аутосомно-доминантно. Клинические проявления у пациентов с APLAID весьма разнообразны, но, как правило, укладываются в картину аутовоспалительного заболевания.
Патогенные варианты в гене CD2BP1 (PSTPIP1) могут приводить к развитию PAPA-синдрома (гнойный артрит, гангренозная пиодермия и акне), PAPASH-синдрома (гнойный артрит, акне, гангренозная пиодермия и гнойный гидраденит) или PASH-синдрома (гангренозная пиодермия, акне и гнойный гидраденит). Наследуются аутосомно-доминантно.
Патогенные варианты в гене IL1RN могут приводить к развитию синдрома недостаточности антагониста рецептора IL-1 (DIRA-синдрома) с дебютом в неонатальном периоде, мультифокальным остеомиелитом, периоститом и кожными пустулами (наследуется аутосомно-рецессивно), или PASH-синдрома с гангренозной пиодермией, акне и гнойным гидраденитом.
Полиморфизм в генах IL10RA и IL10RB вызывают тяжёлое воспалительное заболевание кишечника с ранним дебютом. Патогенные варианты в гене IL10RA вызывают развитие воспалительной болезни кишечника 28; патогенные варианты в гене IL10RB – воспалительную болезнь кишечника 25.
Для чего используется исследование?
Что означают результаты?
Важные замечания
Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Педиатр, генетик.
Литература