Молекулярно-генетическая диагностика болезни Помпе (экзоны 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 19 гена GAA)

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) – редкая наследственная лизосомная болезнь накопления, связанным с дефицитом фермента кислой мальтазы (кислой альфа-глюкозидазы, КАГ) в лизосомах. Наследуется аутосомно-рецессивно. Клиническая картина обусловлена аберрантным накоплением гликогена в органах и тканях. Преимущественно гликоген накапливается в скелетных мышцах, но в разной степени может обнаруживаться и в других органах и тканях, включая сердечную мышцу, печень, нервную систему, гладкую мускулатуру. Причиной являются патогенные варианты в гене GAA. Для замедления прогрессирования заболевания применяется ферментная заместительная терапия после верификации диагноза молекулярно-генетическими методами.

Синонимы русские

Гликогеноз II типа, болезнь накопления гликогена II типа, дефицит кислой мальтазы.

Синонимы английские

Pompe disease, glycogenosis type II, acid maltase deficiency, glycogen-storage disease type II (GSD-II).

Название гена

GAA.

Метод исследования

Диагностическоесеквенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) – редкая наследственная лизосомная болезнь накопления, связанным с дефицитом фермента кислой мальтазы (кислой альфа-глюкозидазы, КАГ) в лизосомах. Наследуется аутосомно-рецессивно. Клиническая картина обусловлена аберрантным накоплением гликогена в органах и тканях. Преимущественно гликоген накапливается в скелетных мышцах, но в разной степени может обнаруживаться и в других органах и тканях, включая сердечную мышцу, печень, нервную систему, гладкую мускулатуру.

Причиной являются патогенные варианты в гене GAA. Он кодирует фермент кислую альфа-глюкозидазу, участвующую в расщеплении гликогена лизосомами. Гликоген является универсальным видом накопления и хранения углеводов в организме человека. В норме излишки углеводов, поступающих с пищей, запасаются в различных органах и тканях (преимущественно в мышцах и печени) в виде гликогена и по мере необходимости высвобождаются из депо. При болезни Помпе высвобождение энергии из гликогена останавливается, что обуславливает, с одной стороны, дефицит питательных веществ, а с другой – патологическое увеличение и нарушение функции органов, в которых в норме накапливается гликоген.

Выделяют младенческую форму заболевания и болезнь Помпе с поздним началом. Возраст дебюта, скорость прогрессии и тяжесть проявлений обусловлены видом аберраций в гене GAA.

Младенческая форма болезни Помпе дебютирует в первые месяцы жизни. Обращает на себя внимание выраженная гипотония мышц с прогрессирующей мышечной слабостью. Такие дети быстро устают при грудном кормлении, малоподвижны, отстают в росте и психомоторном развитии. Нередко отмечается поражение сердечной мышцы и ослабление дыхания, способные представлять значительную угрозу жизни младенца.

Более мягкие формы могут проявляться в более позднем детском возрасте. В этом случае бывают сложности в различных видах двигательной активности, при занятиях спортом, быстрая утомляемость, отставание в росте и развитии, увеличение внутренних органов. По данным лабораторных показателей можно обнаружить повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

Болезнь Помпе с поздним дебютом характеризуется наследованием "мягких" патогенных вариантов в гене GAA и высокой гетерогенностью клинических проявлений, составляющих существенную сложность для дифференциальной диагностики. Основная жалоба таких пациентов – слабость мышц различной выраженности при занятиях спортом и при интенсивной физической активности. Нередко обследуемые жалуются на сложности при вставании с постели, поднятия по лестнице. Со временем состояние прогрессирует и к нему присоединяется дыхательная недостаточность, кардиомегалия, выраженная слабость. Для замедления прогрессирования заболевания применяется ферментная заместительная терапия после верификации диагноза молекулярно-генетическими методами.

Для чего используется исследование?

• Диагностика причины гипотонии, мышечной слабости, дыхательной и сердечной недостаточности у младенцев.
• Диагностика причины отставания в росте и психомоторном развитии.
• Диагностика причины слабости любых групп мышц, сложности при занятиях спортом и интенсивной физической нагрузке.
• Диагностики причины немотивированного повышения сывороточной креатинфосфокиназы.
• Дифференциальная диагностика миопатии.
• Этиологическая диагностика причины кардиомегалии и увеличения других органов.

Что означают результаты?

Референсные значения

Патогенных вариантов в экзонах 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 19 гена GAA обнаружено не было.

Отсутствие патогенных вариантов в экзонах 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 19 гена GAA значительно снижает вероятность у пациента болезни Помпе, однако не исключает ее полностью.

Обнаружение двух патогенных вариантов в гене GAA при характерных симптомах подтверждает болезнь Помпе. Носительство одного патогенного варианта в гетерозиготной форме при характерной клинической картине является показанием к более углубленному исследованию гена GAA для выявления второго патогенного варианта. Бессимптомное носительство патогенного гетерозиготного варианта в гене GAA является вариантом нормы, но увеличивает вероятность развития заболевания в последующих поколениях.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, генетик.

Литература

• Болезнь Помпе. Клинические рекомендации. 2019 г.
• Taverna S, Cammarata G, Colomba P et al. Pompe disease: pathogenesis, molecular genetics and diagnosis. Aging (Albany NY). 2020 Aug 3;12(15):15856-15874. doi:10.18632/aging.103794.
• Labella B, Cotti Piccinelli S et al. A Comprehensive Update on Late-Onset Pompe Disease. Biomolecules. 2023 Aug 22;13(9):1279. doi: 10.3390/biom13091279.