Диагностика наследственных Т- и В-клеточных иммунодефицитов – определение количества KREC и TREC

Данный тест предназначен для диагностики иммунодефицитных состояний, связанных со снижением уровня Т- и В-лимфоцитов. Снижение уровня TREC и KREC является косвенным отражением лимфопении и нарушения созревания T- и/или B-лимфоцитов, сопровождающих целый ряд иммунодефицитных состояний.

Синонимы русские

Первичные иммунодефициты, тяжелый комбинированный иммунодефицит, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН).

Синонимы английские

Severe combined immunodeficiency (SCID), primary immunodeficiency.

Название гена

KREC, TREC.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Данный тест предназначен для диагностики иммунодефицитных состояний, связанных со снижением уровня Т- и В-лимфоцитов.

TREC (Т-рецепторное эксцизионное кольцо) и KREC (каппа-делеционное рекомбинационное эксцизионное кольцо) являются побочными продуктами рекомбинации генов Т- и В-клеточных рецепторов. В процессе созревания Т- и В-лимфоцитов в тимусе и костном мозге формируются клеточные рецепторы путем перестройки генов для создания уникального участка, распознающего антиген. Во время каждой такой перестройки из цепи вырезается участок, образующий эксцизионное кольцо. После созревания зрелые лимфоциты, содержащие в ядрах TREC или KREC, направляются в лимфатические узлы и кровоток. Кольца TREC сопровождают созревание практически всех T-лимфоцитов, KREC – всех В-лимфоцитов и, таким образом, могут служить маркерами их количества.

Снижение уровня TREC и KREC – косвенное отражение лимфопении и нарушения созревания T- и/или B-лимфоцитов, сопровождающих целый ряд иммунодефицитных состояний.

Снижение уровня TREC ниже возрастных может наблюдаться при таких иммунодефицитных состояниях, как тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИН), синдром Ди Джорджи, комбинированный иммунодефицит (КИН), атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар), синдром Вискотта – Олдрича, недостаточность DOCK8, гипогидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом, трисомия 18-й и 21-й хромосомы, синдром Кабуки, CHARGE-синдром, синдром Нунана, синдром Якобсена, синдром Неймегена, синдром Фринса, синдром Шимке, метафизарная хондродисплазия Мак-Кьюсика, синдром CLOVES, синдром ЕЕС, дефект RAC2, синдром Ренпеннинга, TAR-синдром, а также состояния, связанные с кольцевыми хромосомами 14, 17, микроделециями и микродупликациями хромосом 6p, 17p, 14q. Кроме этого, на концентрацию TREC могут влиять вторичные причины, такие как недоношенность ребенка, врожденные пороки сердца, аутоиммунные заболевания, иммуносупрессия или ВИЧ-инфекция у матери.

Уровень KREC снижен при нарушении дифференцировки B-клеточного звена иммунной системы при таких состояниях, как тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИН), Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона), XLA-подобные синдромы, синдром Неймегена. Также на концентрацию KREC могут влиять вторичные факторы, такие как принятие различных медикаментов и иммуносупрессия у матери.

Для чего используется исследование?

• Неонатальный скрининг на первичные иммунодефициты (ПИД) и тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИН).
• Диагностика иммунодефицитных состояний различного генеза.
• Оценка функциональной способности клеточного и гуморального иммунитета, в том числе после иммуносупрессии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Значение уровней TREC и KREC в пределах возрастных значений с высокой долей вероятности исключает у пациента тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН). Данный результат не исключает других форм иммунодефицитов, однако снижает вероятность заболеваний, связанных с продукцией и созреванием T- и B-лимфоцитов.

Изолированное снижение уровня TREC ниже возрастных норм указывает на количественные или функциональные нарушения продукции и дифференцировки T-клеточного звена иммунитета. Необходимо углубленное исследование для установления причин заболевания.

Изолированное снижение уровня KREC ниже возрастных норм указывает на количественные или функциональные нарушения продукции и дифференцировки B-клеточного (гуморального) звена иммунитета. Необходимо углубленное исследование для установления причин заболевания.

Сочетанное снижение уровней TREC и KREC ниже возрастных значений свидетельствует о комбинированном поражении клеточного и гуморального звеньев иммунитета, с высокой вероятностью может быть поставлен диагноз "тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН)". Необходимо углубленное исследование для установления причин заболевания.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического иммунолога.

Кто назначает исследование?

Иммунолог, генетик.

Литература

• Барычева Л. Ю., Хачирова Л. С., Фирсова В. А., Фарсиянц С. Ю. Диагностическое значение TREC и KREC для выявления иммунных нарушений у новорождённых. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022;(3):42-44. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-3-42-44.
• Полякова Е., Стёганцева М., Гурьянова И. и соавт. Кольцевые молекулы Т- и В-клеточного рецепторов (TREC/KREC) в дифференциальной диагностике первичных иммунодефицитов. Наука и инновации, no. 8 (198), 2019, pp. 75-78.
• Диагностика иммунодефицитных состояний. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021; 3: 255–260. DOI: 10.26442/26586630.2021.3.201195.
• Serana F, Chiarini M, Zanotti C et al. Use of V(D)J recombination excision circles to identify T- and B-cell defects and to monitor the treatment in primary and acquired immunodeficiencies. J Transl Med. 2013 May 9;11:119. doi: 10.1186/1479-5876-11-119.
• Korsunskiy I, Blyuss O, Gordukova M et al. Expanding TREC and KREC Utility in Primary Immunodeficiency Diseases Diagnosis. Front Immunol. 2020 Mar 3;11:320. doi: 10.3389/fimmu.2020.00320.