Диагностика наследственного рака предстательной железы (патогенный вариант c.251G>A (p.Gly84Glu) в гене HOXB13)

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний у мужчин и занимает второе место по онкологической смертности у них, уступая только раку легкого. На сегодняшний день ведущее значение среди факторов риска РПЖ отдают наследственности. Описан ряд генов, патогенные варианты которых увеличивают риск развития РПЖ. Идентифицирован патогенный вариант p.Gly84Glu (p.G84E) в гене HOXB13, при котором риск РПЖ составляет от 33 %. HOXB13-ассоциированный РПЖ характеризуется более ранним началом, а также более агрессивным течением (начало заболевания – до 55 лет, высокий балл по шкале Глисона и повышенный риск биохимического рецидива).

Синонимы русские

Наследственный рак простаты, наследственный рак предстательной железы.

Синонимы английские

Hereditary prostate cancer.

Название гена

HOXB13.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространённых злокачественных заболеваний у мужчин и занимает второе место по онкологической смертности у них, уступая только раку легкого. На сегодняшний день ведущее значение среди факторов риска РПЖ отдают наследственности: описан ряд генов, патогенные варианты которых увеличивают риск развития РПЖ. Идентифицирован патогенный вариант p.Gly84Glu (p.G84E) в гене HOXB13, при котором риск РПЖ составляет от 33 %.

Ген HOXB13 располагается на длинном плече 17-й хромосомы и кодирует белок, взаимодействующий с транскрипционным фактором AR (рецептор андрогена), ингибируя его и, таким образом, уменьшая транскрипцию его генов-мишеней. Ген HOXB13 играет важную роль в нормальном развитии ткани предстательной железы, а появление патогенных вариантов является фактором, предрасполагающим к злокачественной трансформации клеток этой ткани.

HOXB13-ассоицированный РПЖ характеризуется более ранним началом, а также более агрессивным течением (начало заболевания – до 55 лет, высокий балл по шкале Глисона и повышенный риск биохимического рецидива).

Генетический скрининг семей, предрасположенных к раку, на патогенный вариант G84E в гене HOXB13 включен в рекомендации NCCN.

Для чего используется исследование?

Для диагностики наследственных форм рака предстательной железы.

Что означают результаты?

Референсные значения

Патогенного варианта p.Gly84Glu (p.G84E) в гене HOXB13 обнаружено не было.

Отсутствие патогенного варианта p.Gly84Glu (p.G84E) гена HOXB13 не исключает рака предстательной железы.

Патогенный вариант p.Gly84Glu (p.G84E) гена HOXB13 может свидетельствовать о наследственном раке предстательной железы и предрасполагать к более высокому риску развития более тяжелых клинических форм рака предстательной железы. Пациентам с выявленным патогенным вариантом рекомендуется проводить более ранний скрининг на рак предстательной железы. Также родственникам больного рекомендуется данное исследование для исключения носительства патогенного варианта. Показана консультация генетика и онколога.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Онколог, уролог, генетик.

Литература

• Рева С. А., Кудинова Н. И., Лапин С. В., Петров С. В. Генетическое исследование как метод оценки предрасположенности к развитию рака предстательной железы. Вестник урологии. 2020;8(3):103-110. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-3-103-110.
• Dupont, W.D., Breyer, J.P., Johnson, S.H. etal. Prostate cancer risk variants of the HOXB genetic locus. Sci Rep 11, 11385 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-89399-7.
• NCCN Guidelines for Prostate Cancer Early Detection V.1.2021. Annual on 10/19/2020.