MODY3 является одной из самых распространенных форм моногенного сахарного диабета. Данный тип обусловлен патогенными вариантами в транскрипционном факторе HNF1A, который регулирует экспрессию генов, кодирующих инсулин (INS), глюкозные транспортеры 1-го и 2-го типа (GLUT1, GLUT2), натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2). Для MODY3 характерна мягкая бессимптомная манифестация (как правило, к 25 годам), постепенное прогрессирующее течение, глюкозурия при относительно нормальных уровнях глюкозы в плазме крови, гипергликемия натощак и постпрандиальная гликемия. Пациенты с MODY3 подвержены всему спектру диабетических осложнений в зависимости от степени контроля гликемии, поэтому необходима своевременная диагностика с правильно выбранной тактикой лечения.
Синонимы русские
Сахарный диабет взрослого типа у молодых, тип 3, диабет MODY, тип 3.
Синонимы английские
Maturity-onset diabetes of the young 3 (MODY3).
Название гена
HNF1A.
Метод исследования
Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Общая информация об исследовании
Сахарный диабет взрослого типа у молодых – клинически гетерогенная группа моногенных заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при которых нарушение углеводного обмена обусловлено генетическим дефектом β-клеток. На сегодняшний день известны патогенные варианты в 14 генах, которые приводят к развитию разных подтипов MODY. Подтипы различаются между собой клинической картиной и тактикой лечения пациентов.
MODY3 является одной из самых распространенных форм моногенного сахарного диабета. Данный тип обусловлен патогенными вариантами в транскрипционном факторе HNF1A (ядерный фактор гепатоцитов 1-альфа), который регулирует экспрессию генов, кодирующих инсулин (INS), глюкозные транспортеры 1-го и 2-го типа (GLUT1, GLUT2), натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2). В результате гетерозиготных вариантов нарушается синтез и секреция инсулина, наступает прогрессирующая дисфункция бета-клеток, снижается почечный порог для глюкозы, что, в частности, проявляется бессимптомной глюкозурией при относительно нормальном уровне глюкозы в плазме крови. Последнее объясняется изменением экспрессии SGLT2 в клетках почечных канальцев. На данный момент описано более 400 различных патогенных вариантов в гене HNF1А. Из них чаще всего встречаются миссенс-варианты, реже можно обнаружить аберрации по типу сдвига рамки считывания, делеции, нонсенс-варианты.
Для MODY3 характерна мягкая бессимптомная манифестация (как правило, к 25 годам), постепенное прогрессирующее течение, глюкозурия при относительно нормальных уровнях глюкозы в плазме крови, тощаковая гипергликемия и постпрандиальная гликемия (до 12-14 ммоль/л). Пациенты с MODY3 подвержены всему спектру диабетических осложнений в зависимости от степени контроля гликемии, поэтому необходима своевременная диагностика с правильно выбранной тактикой лечения. Для данного типа характерна выраженная чувствительность к препаратам сульфонилмочевины. Окончательный диагноз "сахарный диабет типа MODY3" устанавливается при пмолекулярно-генетическом тестировании и обнаружении аберраций в гене HNF1A. Членам семьи пациентов с MODY-диабетом также рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.
Для чего используется исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения
Мутаций в гене HNF1A обнаружено не было.
Патогенный вариант в гене HNF1A является основанием для постановки диагноза "MODY диабет 3-го типа". Членам семьи пациентов с MODY-диабетом также рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.
Отсутствие патогенных вариантов в гене HNF1A исключает диагноз "MODY3", однако не исключает другие формы наследственного диабета.
Важные замечания
Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Эндокринолог.
Литература