Расширенная диагностика лактазной недостаточности (MCM6 с.-13907 C>G, c.-13910 С>T, c.-13915 T>G, c.-14010 G>C)

Непереносимость лактозы, или лактазная недостаточность, – это состояние, при котором нарушаются процессы расщепления и усвоения молочного сахара (лактозы) из-за дефицита фермента лактазы. Способность усваивать лактозу значительно варьируется в зависимости от возраста и этнического происхождения. Клинически данное состояние проявляется диарей, вздутием живота и избыточным газообразованием, тошнотой и болями в животе. Фермент лактаза кодируется геном LCT. Ген МСМ6 находится в непосредственной близости к гену LCT и регулирует его экспрессию, являясь энхансером. Генетически обусловленная (первичная) непереносимость лактозы взрослых, как правило, связана с аберрацией в гене MCM6.

Синонимы русские

Непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция лактозы, гиполактазия.

Синонимы английские

Lactase deficiency, lactase nonpersistence, hypolactasia, lactose intolerance, lactose maldigestion.

Название гена

MCM6.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Непереносимость лактозы – это состояние, при котором нарушаются процессы расщепления и усвоения организмом молочного сахара (лактозы). Лактоза содержится в цельном молоке млекопитающих и является дисахаридом. В норме в просвете кишечника она разрушается ферментом лактазой для того, чтобы моносахариды могли попасть в кровяное русло для участия в различных метаболических процессах.

Способность усваивать лактозу значительно варьируется в зависимости от возраста и этнического происхождения. Так, максимальная активность фермента приходится на младенческий период, когда этот дисахарид является основным источником питательных веществ. Затем, к 2-5 годам, количество вырабатываемой в кишечнике лактазы уменьшается и сохраняется на постоянном уровне в течение всей взрослой жизни. Такая модель расщепления лактозы свойственна большинству представителей стран Европы, в то время как уроженцы стран Африки или Азии испытывают трудности с усвоением молочного сахара уже в раннем детском возрасте, что является этнической нормой.

Низкая активность фермента лактазы обуславливает персистенцию лактозы в просвете ЖКТ, что приводит к задержке воды в ЖКТ, а также создает богатую питательную среду для размножения кишечной флоры. Клинически это проявляется обильным жидким стулом (диарея), вздутием живота и избыточным газообразованием, тошнотой и болями в животе. Данные симптомы обычно наблюдаются вскоре после употребления даже небольшого количества цельного молока, в то время как кисломолочные продукты переносятся хорошо (так как большая часть лактозы в них предварительно расщеплена лактобактериями). Обычно довольно просто выявить взаимосвязь между расстройством кишечника и употреблением молочных продуктов, из-за чего человек вскоре отказывается от них. Так как молоко является одним из основных источников кальция в рационе человека, такие ограничения могут привести к раннему дебюту остеопороза.

Фермент лактаза кодируется геном LCT. Ген МСМ6 находится в непосредственной близости к гену LCT и регулирует его экспрессию, являясь энхансером. Генетически обусловленная (первичная) непереносимость лактозы взрослых, как правило, связана с вариациями в гене MCM6.

Для чего используется исследование?

• Диагностика первичной непереносимости лактозы.
• Дифференциальная диагностика хронической диареи.
• Дифференциальная диагностика причин остеопороза.
• Принятие решения о назначении безлактозной диеты.

Что означают результаты?

Референсные значения

Выявление полиморфизмов с.-13910 C/C, с.-13915 T/T, с.-13907 C/C, с.-14010 G/G в гене MCM6 подтверждает диагноз "лактазная недостаточность".

Наличие в интроне гена MCM6 генотипов с.-13910 С/Т и Т/Т, с.-13907 G/С и G/G, с.-13915 G/T и G/G, с.-14010 G/С и С/С ведет к сохранению синтеза лактазы в кишечнике и отсутствию симптомов.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Терапевт, педиатр, гастроэнтеролог.

Литература

• Богданова Н. М. Лактазная недостаточность и непереносимость лактозы: основные факторы развития и принципы диетотерапии. Медицина: теория и практика. 2020. № 1.
• Бельмер С. В. Лактазная недостаточность: происхождение и пути коррекции. ЛВ. 2018. № 2.
• Tomar BS. Lactose intolerance and other disaccharidase deficiency. Indian J Pediatr. 2014 Sep;81(9):876-80. doi: 10.1007/s12098-014-1346-2.
• Mattar R, de Campos Mazo DF, Carrilho FJ. Lactose intolerance: diagnosis, genetic, and clinical factors. Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:113-21. doi: 10.2147/CEG.S32368.