Диагностика транзиентной недостаточности антитромбина-3 при тромбофилиях (p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu)

Антитромбин III – плазменный гликопротеин, естественный антикоагулянт, предотвращающий избыточное тромбообразование. Тест используется для диагностики транзиторной формы наследственной тромбофилии, связанной с недостаточностью антитромбина III, проявляющейся только при воздействии определенных факторов внешней среды.

Синонимы русские

Антитромбин III, антитромбин-3, транзиентная недостаточность антитромбина-3, транзиторная недостаточность антитромбина-3, транзиентная форма наследственной тромбофилии, транзиторная форма наследственной тромбофилии.

Синонимы английские

Antithrombin III, antithrombin-3, transient antithrombin deficiency, transient inherited antithrombin deficiency.

Название гена

SERPINC1.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Антитромбин III (АТ III) – плазменный гликопротеин, естественный антикоагулянт, предотвращающий избыточное тромбообразование. Главная его функция – инактивация ряда факторов свертывания, в том числе тромбина (фактора II), а также факторов Xa, IXa и XIa. АТ III обеспечивает 75-90 % антитромбиновой активности плазмы крови.

АТ III кодируется геном SERPINC1. Патогенные варианты в гене SERPINC1 в сочетании с факторами внешней среды могут приводить к тромбофилии (склонности к тромбообразованию) и тромбозам. В настоящее время известно более 200 различных патогенных вариантов в данном гене. Частота распространения наследственного дефицита АТ III составляет до 0,4 % в популяции, а у пациентов с тромбозом в анамнезе – 1 случай на 20 человек. У пациентов с дефицитом АТ III 70 % эпизодов венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) приходится на возраст до 50 лет, однако эти проявления редко встречаются до наступления половой зрелости. Частота развития венозных тромбоэмболических осложнений у носительниц патогенных вариантов в гене SERPINC1 во время беременности и в послеродовом периоде составляет 18 и 33 % соответственно.

В недавних исследованиях было показано, что ряд патогенных вариантов в гене SERPINC1, среди которых p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu, приводят к развитию так называемой транзиентной, или транзиторной, недостаточности антитромбина III. В этом случае к развитию тромботических осложнений приводят два фактора: 1) аберрации в гене, 2) воздействие определенных факторов внешней среды, в частности лихорадки, алкоголя и других факторов, нарушающих N-гликозилирование. При транзиторной форме недостаточности антитромбина III тромботические осложнения встречаются реже, чем при конститутивной недостаточности, характерна более поздняя манифестация и отмечается более высокий процент артериальных тромбозов.

Для чего используется исследование?

• Диагностика причин венозных тромбоэмболических осложнений.
• Диагностика причин тромбоэмболии ветвей легочной артерии (ТЭЛА).
• Каскадный скрининг при подтвержденной наследственной недостаточности антитромбина III.
• Подтверждение диагноза при снижении активности антитромбина III.

Что означают результаты?

Референсные значения

Патогенных выариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu в гене SERPINC1, характерных для транзиентной недостаточности антитромбина-3, обнаружено не было.

Отсутствие патогенных вариантов p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu в гене SERPINC1, вызывающих транзиентную недостаточность антитромбина-3, не исключает наличия у пациента классической формы наследственной недостаточности антитромбина-3, и при сохранении подозрений на данное состояние рекомендуется полное исследование последовательности гена SERPINC1. Данный результат не исключает у пациента приобретенные формы недостаточности антитромбина-3, которые могут наблюдаться при остром тромбозе, терапии гепарином, тяжелом поражении печени, сепсисе, диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС).

Патогенные варианты p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu в гене SERPINC1, вызывающие транзиентную недостаточность антитромбина-3, подтверждают диагноз. Носительство данных вариантов связано со средним риском развития тромботических осложнений, который ниже, чем в случае классической наследственной недостаточности антитромбина-3.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Кардиолог, гематолог, акушер-гинеколог, генетик.

Литература

• Bravo-Pérez C, de la Morena-Barrio ME, de la Morena-Barrio B et al. Molecular and clinical characterization of transient antithrombin deficiency: A new concept in congenital thrombophilia. Am J Hematol. 2022 Feb 1;97(2):216-225. doi: 10.1002/ajh.26413.
• Daly ME, Cooper PC, Hickey KP, Jennings I, Makris M. Transient inherited antithrombin deficiency: a real phenomenon? Thromb Haemost. 2017 Feb 28;117(3):642-643. doi: 10.1160/TH16-10-0791.
• Navarro-Fernández J, de la Morena-Barrio ME, Padilla J, Miñano A, Bohdan N et al. Antithrombin Dublin (p.Val30Glu): a relatively common variant with moderate thrombosis risk of causing transient antithrombin deficiency. Thromb Haemost. 2016 Jul 4;116(1):146-54. doi: 10.1160/TH15-11-0871.