Генодиагностика наследственной эндотелиальной дистрофии роговицы (дистрофия Фукса). Ген TCF4

Наследственная эндотелиальная дистрофия Фукса (НЭДФ) представляет собой заболевание, которое характеризуется дегенеративным поражением роговицы и прогрессирующим билатеральным снижением зрения. Чаще всего манифестирует после 40 лет и проявляется следующими симптомами: ухудшение зрения в утренние часы с его восстановлением к вечеру, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, блефароспазм. Наиболее частой причиной НЭДФ считается экспансия CTG-повторов в интроне гена TCF4, которая обнаруживается у 70-75 % пациентов.

Синонимы русские

Эндотелиальная дистрофия роговицы, дистрофия Фукса.

Синонимы английские

Fuchs' dystrophy, Fuchs endothelial dystrophy (FED), Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD).

Название гена

TCF4.

Метод исследования

Диагностическийфрагментный анализ, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Наследственная эндотелиальная дистрофия Фукса (НЭДФ) представляет собой заболевание, которое характеризуется дегенеративным поражением роговицы и прогрессирующим билатеральным снижением зрения. Заболевание чаще всего манифестирует после 40 лет и проявляется следующими симптомами: ухудшение зрения в утренние часы с его восстановлением к вечеру, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазу, блефароспазм.

Наиболее частой причиной НЭДФ считается экспансия CTG-повторов в интроне гена TCF4, которая обнаруживается у 70-75 % пациентов. Ген TCF4 (transcription factor 4) участвует в механизмах регулирования межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации. Экспансия последовательности CTG приводит к формированию токсических внутриядерных очагов РНК, секвестрации регуляторных факторов транскрипции, таких как MBNL1, и нарушению сплайсинга (процесс вырезания определённых нуклеотидных последовательностей) РНК. Количество повторов в норме варьируется, но не превышает 50. TCF4-ассоциированная НЭДФ характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с различным уровнем пенетрантности. Помимо гетерозиготных форм, часть пациентов с TCF4-ассоциированной НЭДФ является носителями гомозиготной экспансии.

Главное патоморфологическое проявление НЭДФ – формирование каплевидных образований коллагена (гутты, англ. guttae) между эндотелием роговицы и десцеметовой мембраной, накопление которых приводит к хроническому отеку роговицы с нарушением оптимальной работы эндотелиальных клеток и последующей их гибелью.

Для чего используется исследование?

• Диагностика дистрофии Фукса.
• Дифференциальная диагностика причин снижения зрения.
• Дифференциальная диагностика катаракты.

Что означают результаты?

Отсутствие экспансии (количество CTG-повторов менее 50) не исключает заболевания, так как экспансия обнаруживается у 70 % пациентов с дистрофией Фукса. Однако данный результат снижает вероятность наличия заболевания.

Гетерозиготное увеличение количества CTG-повторов гена TCF4 (более 50) значительно увеличивает вероятность наличия у пациента НЭДФ. Бессимптомное гетерозиготное носительство экспансии увеличивает риск развития НЭДФ в будущем в 76 раз.

Гомозиготная экспансия CTG-тринуклеотидных повторов гена TCF4 с большой вероятностью подтверждает диагноз "TCF4-ассоццированная НЭДФ".

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Офтальмолог, генетик.

Литература

• Труфанов С. В., Саловарова Е. П., Маложен С. А., Баг Р. З. Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса. Вестник офтальмологии. 2017;133(6):106‑112.
• Папанян С. С., Астахов С. Ю., Назаров В. Д., и др. Экспансия тринуклеотидных CTG-повторов в гене TCF4 как маркер эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса // Офтальмологические ведомости. – 2019. – Т. 12. – № 2. – С. 11–18.
• Антонова О. П. Современные аспекты диагностики и лечения первичной эндотелиальной дистрофии роговицы (Фукса). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2016 г.
• Малюгин Б. Э., Антонова О. П., Скородумова Л. О. и соавт. Результаты изучения генетических маркеров, ассоциированных с первичной эндотелиальной дистрофией роговицы (Фукса). Офтальмохирургия № 4. 2016 г.
• Fautsch MP, Wieben ED, Baratz KH, et al. TCF4-mediated Fuchs endothelial corneal dystrophy: Insights into a common trinucleotide repeat-associated disease. Prog Retin Eye Res. 2021.
• Hu J, Gong X, Johnson ST, Corey DR, Mootha VV. The TCF4 Trinucleotide Repeat Expansion of Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy: Implications for the Anterior Segment of the Eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 May 1;64(5):16.