Диагностика гемолитической анемии, ассоциированной с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (ген G6PD)

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы является одной из наиболее распространенных наследственных причин гемолитической анемии и наследуется сцепленно с Х-хромосомой по рецессивному типу. Клинически значимые проявления чаще встречаются у мужчин. В зависимости от степени снижения активности фермента может наблюдаться широкий спектр клинических проявлений – от почти бессимптомных до тяжелых. Спровоцировать гемолитический криз могут различные факторы, включая бактериальную или вирусную инфекцию и прием определенных медикаментов.

Синонимы русские

Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, дефицит Г6ФД, дефицит Г-6-ФДГ, гемолитическая анемия, гемолиз.

Синонимы английские

Glucose-6 phosphate dehydrogenase deficiency, G6PD deficiency, G6PDD, haemolytic anaemia, hemolysis.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Название гена

G6PD.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) является одной из наиболее распространенных наследственных причин гемолитической анемии и наследуется сцепленно с Х-хромосомой по рецессивному типу. Поскольку ген расположен на Х-хромосоме, клинически значимые проявления чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Частота встречаемости сильно варьируется в зависимости от популяции. Дефект данного фермента часто встречается у жителей Средиземноморья, на Ближнем Востоке, в странах Азии и Африки. На территории РФ выявляется приблизительно у 2 % населения.

Дефицит активности Г-6-ФДГ возникает в результате патогенных вариантов в гене G6PD. Описано более 190 различных аберраций в данном гене. Г6ФДГ – фермент, запускающий гликолиз по пентозофосфатному пути, способствует восстановлению NADP до NADPH, который необходим для образования восстановленного глутатиона, являющегося антиоксидантом. При недостаточности Г6ФДГ снижаются энергетические запасы клеток, что в свою очередь приводит к денатурации гемоглобина и белков, входящих в состав клеточной мембраны. Поврежденные клетки начинают разрушаться в селезенке, после чего быстро распадаются в кровеносном русле (происходит внутрисосудистый гемолиз). При этом жизненный цикл эритроцитов не превышает 30 суток (в норме он составляет 3-3,5 месяца).

В зависимости от степени снижения активности фермента может наблюдаться широкий спектр клинических проявлений – от почти бессимптомных до тяжелых. Спровоцировать гемолитический криз могут экзогенные факторы (бактериальная или вирусная инфекция, прием медикаментов, к числу которых относятся сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, производные витамина K, хинолоны и др., а также прием в пищу бобов) и эндогенные факторы (ацидоз различного генеза – например, при сахарном диабете или печеночной недостаточности).

Клиническая картина гемолитического криза следующая: в тяжелых случаях у больных появляются высокая температура, резкая слабость, боли в животе и спине, рвота. Отмечаются выраженная одышка, сердцебиение, нередко развитие коллаптоидного состояния. Характерным симптомом является выделение темной мочи, иногда черного цвета, что связано с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и выделением с мочой гемосидерина. В некоторых случаях возможно развитие острой почечной недостаточности. Отмечается желтушная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение селезенки, реже печени. В анализе крови выявляется выраженная нормохромная анемия, ретикулоцитоз, в мазке крови много нормоцитов и телец Гейнца. Определяются специфические формы разрушенных эритроцитов – дегмациты ("укушенные" клетки). Осмотическая стойкость эритроцитов в норме или повышена. Повышается содержание свободного билирубина в крови. Уровень Г6ФДГ снижен при измерении фотометрическим методом. Примерно через неделю гемолиз самопроизвольно прекращается.

Диагноз "дефицит Г6ФДГ" основывается на клинических симптомах, лабораторных маркерах гемолитической анемии, сниженной ферментативной активности Г6ФДГ и патогенных вариантах в гене G6PD.

Для чего используется исследование?

• Диагностика наследственного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Дифференциальная диагностика гемолитической анемии.
• Определение причины анемии и желтухи у новорождённых.

Что означают результаты?

Референсные значения

Патогенных вариантов в гене G6PD обнаружено не было.

Отсутствие патогенных вариантов в кодирующей области гена G6PD практически полностью исключает анемию, связанную с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Патогенный вариант или несколько патогенных вариантов в гене G6PD подтверждает дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Гематолог, реаниматолог, генетик.

Литература

• Белов А. И., Евдокимова М. В., Мотина А. Н. и соавт. Наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. 10.1182/blood.2019000944
• Luzzatto L, Nannelli C, Notaro R. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Hematol Oncol Clin North Am. 2016 Apr;30(2):373-93. doi: 10.1016/j.hoc.2015.11.006.
• Luzzatto L, Arese P. Favism and Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):60-71. doi: 10.1056/nejmra1708111.