Дефицит пируваткиназы (ПК) приводит к наследственной несфероцитарной гемолитической анемии. Это аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается вследствие гомозиготных и компаунд-гетерозиготных аберраций в гене PKLR. Клинические проявления дефицита ПК появляются уже в детском возрасте и включают в себя признаки хронического гемолиза: анемию различной степени тяжести, желтушность кожных покровов и склер, увеличение селезенки.
Синонимы русские
Недостаточность пируваткиназы, дефицит пируваткиназы, дефицит эритроцитарной пируваткиназы, гемолитическая анемия, гемолиз.
Синонимы английские
Pyruvate kinase deficiency, PK deficiency, PKD, haemolytic anaemia, hemolysis.
Метод исследования
Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Название гена
PKLR.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Общая информация об исследовании
Дефицит пируваткиназы (ПК) приводит к наследственной несфероцитарной гемолитической анемии. Фермент пируваткиназа необходим для последней ключевой стадии гликолиза, при которой образуется аденозинтрифосфат (АТФ). Недостаточное количество АТФ напрямую влияет на продолжительность жизни эритроцитов, сокращая ее. Дефицит ПК является аутосомно-рецессивным заболеванием, развивающимся в результате гомозиготных и компаунд-гетерозиготных аберраций в гене PKLR. Распространенность заболевания выше среди представителей стран Европы и Северной Америки, и в среднем составляет 1 : 20 000.
Клинически дефицит ПК проявляется уже в детском возрасте признаками хронического гемолиза: анемией различной степени тяжести, желтушностью кожных покровов и склер, увеличением селезенки. Степень анемии варьируется от легкой до тяжелой трансфузионно-зависимой с развитием гиперспленизма, желчекаменной болезни и перегрузки железом. Клинические проявления анемии имеют тенденцию исчезать со временем, а течение заболевания часто становится относительно стабильным во взрослом возрасте, хотя в результате стресса, острых инфекций или беременности могут возникать гемолитические кризы, требующие трансфузионной поддержки.
Диагноз "дефицит ПК" основывается на клинических симптомах, лабораторных маркерах гемолитической анемии, сниженной ферментативной активности ПК и патогенных вариантах в гене PKLR. В общем анализе крови отмечается анемия (от легкой до тяжелой) с анизоцитозом и пойкилоцитозом эритроцитов, ретикулоцитозом. В биохимическом анализе крови отмечаются характерные признаки гемолиза (непрямая гипербилирубинемия). Ферментативная активность ПК обычно определяется в лизатах эритроцитов с помощью спектрофотометрического анализа. В типичных случаях активность фермента у гомозигот составляет менее 25 % и у гетерозигот 40-60 %.
Идентифицировано более 300 различных аберраций в гене PKLR, являющихся причиной хронической гемолитической анемии, около 70 % составляют миссенс-варианты. За исключением некоторых этнических групп патогенные варианты характеризуются большой разнородностью и редко повторяются, у 25 % пациентов описывают впервые обнаруженные патогенные варианты.
Для чего используется исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения
Патогенных вариантов в экзонах 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена гена PKLR обнаружено не было.
Отсутствие патологических вариантов в экзонах 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена PKLR значительно снижает вероятность наличия анемии, ассоциированной с дефицитом эритрoцитарной пируваткиназы, но не исключает ее полностью.
Гетерозиготный патогенный вариант в гене PKLR не позволяет подтвердить диагноз со 100-процентной уверенностью, так как данное заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Однако при характерной симптоматике данный результат значительно повышает вероятность наличия дефицита эритрoцитарной пируваткиназы.
Гомозиготный патогенный вариант в гене PKLR подтверждает диагноз "дефицит эритрoцитарной пируваткиназы".
Обнаружение двух гетерозиготных патогенных вариантов в гене PKLR требует обследования отца и матери пациента для подтверждения расположения выявленных вариантов в транс-положении (на разных хромосомах).
Важные замечания
Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Гематолог, генетик.
Литература