Исследование уровня антигена фактора Виллебранда

Фактор Виллебранда – гликопротеин, который высвобождается из эндотелиальных клеток под действием различных стимулов (механическая травма, тромбин, эндотоксин, гистамин, интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерферон-гамма (ИФН-у), мембраноатакующий комплекс комплемента, окислительный стресс и др.).¹ Это сложный белок, необходимый для склеивания тромбоцитов между собой и прикрепления их к месту повреждения сосуда. Также он препятствует преждевременной инактивации VIII фактора свертывания крови, выступая в роли его переносчика. При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев образования кровяного сгустка. Это обусловлено генетическим дефектом, в результате которого в крови снижено количество одного из факторов свертывания крови – фактора Виллебранда (или он полностью отсутствует). Ключевое значение в диагностике имеют лабораторные методы исследования, которые необходимы для выявления дефицита фактора Виллебранда, оценки показателей свертывающей системы крови. Данное исследование антигена фактора Виллебранда служит для его количественного определения в крови.

Синонимы русские

ФВАг, маркер эндотелиальной дисфункции.

Синонимы английские

Von Willebrand disease, Angiohemophilia, Von Willebrand factor, VWF, antigen.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

U/ml (unit per milliliter – единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация о заболевании

Болезнь Виллебранда – наследственное (в большинстве случаев) заболевание, характеризующееся нарушением свертываемости крови. Процесс свертывания крови запускается при повреждении стенки сосуда. Он проходит ряд стадий, на каждой из которых необходимо присутствие определенных компонентов (факторов свертывания). В итоге образуется тромб (кровяной сгусток), который плотно закупоривает место повреждения, что предотвращает чрезмерную кровопотерю. При болезни Виллебранда нарушается одно из звеньев образования кровяного сгустка. Это обусловлено генетическим дефектом, в результате которого в крови снижено количество одного из факторов свертывания крови – фактора Виллебранда (или он полностью отсутствует).

Фактор Виллебранда – сложный белок, необходимый для склеивания тромбоцитов между собой и прикрепления их к месту повреждения сосуда. Он вырабатывается в клетках внутренней стенки сосудов (эндотелиальных клетках). Также он препятствует преждевременной инактивации VIII фактора свертывания крови, выступая в роли его переносчика.

Заболевание развивается в случае присутствия дефектного гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда. В зависимости от комбинаций дефектных генов выделяют несколько типов болезни Виллебранда, отличающихся по выраженности своих проявлений.

I тип характеризуется количественным дефицитом фактора Виллебранда легкой или умеренной степени выраженности. Наиболее легкая и распространенная форма. У трех из четырех пациентов с болезнью Виллебранда I тип заболевания.

При II типе наблюдается качественный дефицит фактора Виллебранда. Его количество в крови может быть нормальным или несколько сниженным, но его функциональная активность будет значительно нарушена. Это объясняется синтезом данного фактора с измененной молекулярной структурой. Этот тип подразделяется на несколько подтипов, каждый из которых имеет свои особенности.

III тип – наиболее тяжелая форма, которая встречается редко. Характеризуется крайне низким уровнем либо полным отсутствием фактора Виллебранда.

В большинстве случаев (при I типе заболевания) болезнь Виллебранда протекает со склонностью к повышенной кровоточивости. Могут возникать трудноостанавливаемые кровотечения при порезах, ранах, кровотечения из носа, из десен после чистки зубов. Подкожные и внутрисуставные гематомы могут формироваться даже после легких травм. У женщин основной жалобой бывают обильные и длительные менструации.

Ключевое значение в диагностике имеют лабораторные методы исследования, которые необходимы для выявления дефицита фактора Виллебранда, оценки показателей свертывающей системы крови.

Данное исследование антигена фактора Виллебранда служит для его количественного определения в крови. При I типе заболевания уровень данного показателя снижен. При III типе фактор Виллебранда практически отсутствует, при II типе его уровень может быть снижен незначительно, но нарушена его функциональная активность.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики болезни Виллебранда.
• Для выяснения причин развития геморрагического синдрома.
• Для оценки риска возникновения и определения причин тромбозов.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на болезнь Виллебранда: не объяснимые другими причинами кровотечения (кровоподтеки, кровотечение слизистой оболочки, кровотечения из небольших порезов кожи, которые могут прекратиться и начаться в течение нескольких часов), усиленное менструальное кровотечение и иногда кровотечение после хирургических вмешательств (например, удаления зуба, тонзиллэктомии); петехии и пурпура возникают редко; могут возникать спонтанные обширные кровотечения под кожей (гематомы).
• При предполагаемыми нарушениях сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, тромбозах любой локализации, сердечно-сосудистых заболеваний, угрозах инфаркта и инсульта.
• Если близкие родственники страдают болезнью Виллебранда. Генетическая предрасположенность является основным фактором риска. Если у одного из родителей имеется дефектный ген этого заболевания, то в 50 % случаев патология передается потомству.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0,5–1,5 u/ml.

Нормальный или повышенный уровень фактора фон Виллебранда (vWF) значительно снижает вероятность наличия болезни фон Виллебранда (БВ), но не исключает ее. Нормальный уровень данного показателя чаще выявляется у здоровых людей, но также характеризует редкие варианты БВ типов 2A и 2B (с аномальной функцией vWF в плазме и мультимерной структурой) и 2M, 2N.

Повышенный уровень антигена vWF может наблюдаться в связи с беременностью и/или приемом эстрогенсодержащих препаратов, на фоне воспалительных заболеваний (vWF является острофазным белком), при болезнях печени, васкулитах, тромботической тромбоцитопенической пурпуре, гемолитико-уремическом синдроме, а также на фоне физического напряжения и при высоком уровне стресса.

Пониженные концентрации фактора фон Виллебранда (vWF) указывают на дефицит циркулируюущего в плазме пула vWF, что свидетельствует о врожденной или приобретенной болезни фон Виллебранда (БВ). Пациенты с БВ типа I со сниженным, но нормально функционирующим vWF в плазме имеют сниженную концентрацию данного лабораторного показателя. Пациенты с врожденной БВ III типа имеют заметно сниженный или неопределяемый уровень антигена vWF в плазме. Пациенты с вариантами vWF типа IIA и IIB (с аномальной функцией vWF в плазме и мультимерной структурой) могут иметь как нормальный, так и пониженный уровень антигена vWF в плазме.

Пациенты с типами IIM или IIN vWD имеют нормальный уровень антигена vWF. Здоровые люди с 1-й группой крови могут иметь более низкий уровень антигена vWF в плазме, по сравнению со здоровыми лицами других групп крови системы АВО.

Что может влиять на результат?

Беременность и воспаление, которые временно повышают уровни ФВ, могут привести к ложноотрицательным результатам при БВ I типа; исследование в таких случаях, вероятно, следует повторить.

Важные замечания

• У больных с III типом БВ фактор Виллебранда не определяется и наблюдается заметный дефицит фактора VIII.²
• Измерение антигена vWF наиболее эффективно, когда оно сочетается с измерением активности vWF, коагулянтной активности фактора VIII, анализом связывания коллагена с vWF.

Также рекомендуется

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Литература

1. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Попкова Г.В. Антиген фактора Виллебранда при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. ГУ Институт ревматологии РАМН. 2004;42(4):35-38. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2004-799.

2. David J. Kuter, MD, DPhil, Harvard Medical School. Болезнь Виллебранда. Проверено/пересмотрено июн. 2022. Справочник MSD.