Исследование индекса ристоцетиновой активности фактора фон Виллебранда (vWF:Co/Ag)

Болезнь Виллебранда представляет собой одно из самых распространённых заболеваний, связанных со снижением свертываемости крови. Тест используется для диагностики болезни Виллебранда и её подтипов и включает в себя определение уровня антигена фактора Виллебранда, ристоцетиновой активности и соотношения данных параметров.

Синонимы русские

Индекс ристоцетиновой активности фактора Виллебранда, ристомицин.

Синонимы английские

Ristocetin cofactor assay, ristocetin cofactor activity assay, VWF activity, VWF ristocetin cofactor (VWF:RCo), von Willebrand factor Ristocetin co-factor activity to von Willebrand factor antigen level ratio (vWF:Co/Ag).

Метод исследования

Агрегометрия, иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

U/ml (united per milliliter – единица на миллилитр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 4 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Образцы плазмы должны быть взяты до начала трансфузий плазмы либо плазмообмена.

Общая информация об исследовании

Фактор Виллебранда (vWF, ФВ) – один из ключевых компонентов системы свертывания крови. Его основная функция – участие в остановке мелких кровотечений за счет создания тромбоцитарного сгустка. Он вырабатывается и хранится в эндотелиальных клетках в виде цитоплазматических включений. При повреждении эндотелия мультимер белка высвобождается N-концом в просвет сосуда, оставаясь С-концом связанным с мембраной эндотелиальной клетки. Мультимеры фактора Виллебранда, связанные с эндотелием, индуцируют агрегацию тромбоцитов с последующим формированием тромба, что лежит в основе механизмов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Дефицит фактора ведет к нарушению этих функций и повышает склонность к кровотечениям.

Болезнь Виллебранда (БВ) – одно из самых распространённых заболеваний, связанных со снижением свертываемости крови. Чаще всего она носит наследственный характер и обусловлена патогенными вариантами в гене, кодирующем фактор фон Виллебранда, реже заболевание имеет приобретенный характер. Выделяют качественные и количественные нарушения фактора Виллебранда, в соответствии с чем болезнь делят на типы и подтипы. При снижении концентрации vWF в крови диагностируют тип 1, при функциональных нарушениях vWF – тип 2, при полном отсутствии vWF и значительном недостатке фактора VIII (FVIII) – тип 3. При болезни Виллебранда 1-го и 2-го типа преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости: экхимозы, кровотечения из слизистых (десневые, носовые, луночковые), выраженные меноррагии, акушерские кровотечения, кровотечения при хирургических вмешательствах и инвазивных диагностических процедурах.

Ристоцетин (ристомицин) – это природный антибиотик, который стимулирует агрегацию тромбоцитов за счет связывания с фактором Виллебранда. Нарушение этой способности оценивается в тесте ристоцетинсвязывающей активности фактора Виллебранда. Снижение активности в комплексе с другими показателями позволяет диагностировать большинство типов заболеваний, связанных как с количественными, так и с качественными дефектами. Также для оценки функционального дефицита рекомендуется исследовать коллагенсвязывающую активность фактора фон Виллебранда или провести комплексное исследование функциональной активности фактора. Уточнить причину дефекта гена фактора можно с помощью молекулярно-генетической диагностики с исследованием ряда экзонов гена VWF, а также оценки активности фактора FVIII системы коагуляции.

Для чего используется исследование?

• Дифференциальная диагностика причин тяжелых спонтанных кровотечений.
• Диагностика болезни Виллебранда.

Что означают результаты?

Референсные значения

Индекс ристоцетиновой активности фактора Виллебранда: > 0,7.

Ристоцетиновая активность фактора Виллебранда: 70–130 %.

Уровень антигена фактора Виллебранда: 0,5–1,5 U/ml.

Результаты исследования позволяют проводить диагностику и дифференциальную диагностику заболевания.

Тип 1 болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo/vWF:Ag > 0,7.

Тип 2А болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo/vWF:Ag < 0,7.

Тип 2В болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo/vWF:Ag < 0,7.

Тип 2M болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo/vWF:Ag нормальное или сниженное.

Тип 2N болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo/vWF:Ag > 0,7.

Тип 3 болезни Виллебранда: отношение vWF:RCo/vWF:Ag вариабельно.

Что может влиять на результат?

Фактор Виллебранда – реактант острой фазы и может увеличиться на фоне различных причин воспаления. Особенно высокие уровни фактора Виллебранда могут отмечаться в плазме крови при тромботических микроангопатиях, в частности тромботической тромбоцитопенической пурпуры, а также при системных васкулитах мелких сосудов.

Кто назначает исследование?

Гематолог.

Литература

• Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. Национальное гематологическое сообщество. 2018 г.
• Папаян Л. П. (2021). Болезнь Виллебранда: этиология, патогенез, особенности лабораторной диагностики (лекция). Вестник гематологии, 17 (4), 32-42.
• James PD, Connell NT, Ameer B et al. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):280-300. doi: 10.1182/bloodadvances. 2020003265.
• Smock KJ. Von Willebrand factor testing ratios in the diagnosis and subtyping of von Willebrand disease. Int J Lab Hematol. 2023 Jun; 45 Suppl 2:23-29. doi: 10.1111/ijlh.14074.
• Ziemba YC, Abdulrehman J, Hollestelle MJ, Meijer P, Plumhoff E, Hsu P, Selby R. Diagnostic Testing for von Willebrand Disease: Trends and Insights from North American Laboratories over the Last Decade. Semin Thromb Hemost. 2022 Sep;48(6):700-710. doi:10.1055/s-0042-1754332.
• Favaloro EJ. Classification of von Willebrand disease in the context of modern contemporary von Willebrand factor testing methodologies. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Jul 15;4(6):952-957. doi: 10.1002/rth2.12392.