Молекулярно‑генетическое исследование транслокаций EML4‑ALK, ROS1 и мутаций в гене MET при раке легкого

Определение транслокаций EML4-ALK, ROS1 и утраты 14-го экзона гена MET рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для возможности проведения таргетной терапии.

Синонимы русские

Транслокация ALK, ROS1, EML4-ALK, CD74-ROS1, утрата 14 экзона гена MET, амплификация MET, немелкоклеточный рак легкого, НМРЛ.

Синонимы английские

ALK, ROS1 translocation, EML4-ALK, CD74-ROS1, Met Exon 14 Skipping Mutations, MET amplification, non-small cell lung cancer, NSCLC.

Метод исследования

ПЦР с обратной транскрипцией.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) хромосомные перестройки с участием гена ALK, расположенного на хромосоме 2, обнаруживаются примерно в 5 % случаев. Наиболее распространенная транслокация ALK при НМРЛ – продукт слияния 5'-конца гена EML4 с 3'-концом гена ALK, которое обуславливает появление нового онкогена EML4-ALK.

Опухоли с транслокацией ALK имеют характерный паттерн - отсутствие курения в анамнезе, молодой возраст, гистологически представлены ацинарной аденокарциномой. Однако опухоли с данной транслокацией могут не иметь перечисленных выше типичных характеристик. Тестирование на наличие транслокации ALK - ключевое в лечении пациентов с НМРЛ, поскольку ALK-положительные опухоли чувствительны к терапии ингибиторами, нацеленными на ALK. Всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого рекомендовано определение наличия транслокации ALK для возможности назначения таргетной терапии.

Распространенность транслокации ROS1 при НМРЛ составляет примерно 1–2 %. В частности, транслокация CD74-ROS1 - это наиболее распространенный вариант слияния. Подобно ALK, опухоли, несущие транслокацию ROS1, обнаруживаются чаще у женщин, никогда не куривших, имеют гистологическую картину аденокарциномы. Определение транслокации ROS1 рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии.

Утрата 14-го экзона гена MET встречается в 3 % случаев аденокарциномы легкого. Мутации MET с утратой 14-го экзона приводят к снижению деградации белка MET, что обуславливает высокую онкогенную активность данного рецептора. Ингибитор МЕТ капматиниб одобрен FDA для пациентов с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого с утратой 14-го экзона гена МЕТ. Кризотиниб – еще один мощный ингибитор МЕТ, который также ингибирует ALK и ROS1.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии при немелкоклеточном раке легкого.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Положительный результат

Обнаружена патогенная транслокация EML4-ALK, чувствительная к терапии ингибиторами ALK.

Обнаружена патогенная транслокация CD74-ROS1, чувствительная к терапии ингибиторами ROS1.

Обнаружена патогенная утрата 14-го экзона гена MET, ассоциированная с эффективностью применения ингибитора MET.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy275.
• Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al. NCCN Guidelines Insights: Non – Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:1464 – 72. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.
• Du X, Shao Y, Qin HF, Tai YH, Gao HJ. ALK-rearrangement in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Thorac Cancer. 2018;9(4):423‐430. doi:10.1111/1759-7714.12613.
• Le T, Gerber DE. ALK alterations and inhibition in lung cancer. Semin Cancer Biol. 2017;42:81‐88. doi:10.1016/j.semcancer.2016.08.007.
• McCusker MG, Russo A, Scilla KA, et alHow I treat ALK-positive non-small cell lung cancerESMO Open 2019;4:e000524. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000524.
• Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2020; 383:944.
• Drilon A, Clark JW, Weiss J, et al. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med 2020; 26:47.