Молекулярно‑генетическое исследование транслокаций гена ALK (немелкоклеточный рак легкого)

Наличие транслокации гена ALK – предиктор ответа на терапию ингибиторами ALK у пациентов с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Синонимы русские

Транслокация ALK, EML4-ALK, немелкоклеточный рак легкого, НМРЛ.

Синонимы английские

ALK translocation, EML4-ALK, non-small cell lung cancer, NSCLC.

Метод исследования

ПЦР с обратной транскрипцией.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Киназа анапластической лимфомы (ALK) представляет собой тирозинкиназу, которая может аберрантно экспрессироваться в нескольких типах опухолей. При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) хромосомные перестройки с участием гена ALK, расположенного на хромосоме 2, обнаруживаются примерно в 5 % случаев. Наиболее распространенная транслокация ALK при НМРЛ - продукт слияния 5'-конца гена EML4 с 3'-концом гена ALK, что обуславливает появление нового онкогена EML4-ALK.

Опухоли с транслокациями ALK имеют характерный паттерн - отсутствие курения в анамнезе, молодой возраст, гистологически представлены ацинарной аденокарциномой. Однако они могут и не иметь перечисленных типичных характеристик. Тестирование на наличие транслокации ALK - ключевое в лечении пациентов с НМРЛ, поскольку ALK-положительные опухоли чувствительны к терапии ингибиторами, нацеленными на ALK. Всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого рекомендовано определение наличия транслокации ALK как первый этап молекулярно-генетического исследования вместе с определением мутаций EGFR для возможности назначения таргетной терапии.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии ингибиторами ALK.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии ингибиторами ALK.

Что означают результаты?

Референсные значения

Патогенных транслокаций EML4-ALK не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная транслокация EML4-ALK, чувствительная к терапии ингибиторами ALK.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy275.
• Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al. NCCN Guidelines Insights: Non – Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:1464 – 72. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.
• Du X, Shao Y, Qin HF, Tai YH, Gao HJ. ALK-rearrangement in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Thorac Cancer. 2018;9(4):423‐430. doi:10.1111/1759-7714.12613.
• Le T, Gerber DE. ALK alterations and inhibition in lung cancer. Semin Cancer Biol. 2017;42:81‐88. doi:10.1016/j.semcancer.2016.08.007.
• McCusker MG, Russo A, Scilla KA, et alHow I treat ALK-positive non-small cell lung cancerESMO Open 2019;4:e000524. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000524.