Молекулярно‑генетическое исследование транслокаций гена ROS1 (немелкоклеточный рак легкого)

Наличие транслокации гена ROS1 - предиктор ответа на терапию ингибиторами ROS1 у пациентов с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Синонимы русские

Транслокация ROS1, CD74-ROS1, немелкоклеточный рак легкого, НМРЛ.

Синонимы английские

ROS1 translocation, CD74-ROS1, non-small cell lung cancer, NSCLC.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

ROS1 представляет собой тирозинкиназный рецептор семейства рецепторов инсулина, расположенный на хромосоме 6q22. Ген ROS1 кодирует трансмембранный белок с внутриклеточным C-концевым доменом тирозинкиназы и имеет выраженную гомологию последовательности и структурное сходство с онкогеном ALK. Транслокации с участием гена ROS1 играют ключевую роль в патогенезе немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ): обнаружено, что данные транслокации представляют собой драйверные мутации. Транслокации приводят к конститутивной киназной активности и связаны с чувствительностью к ингибиторам тирозинкиназы ROS1, например кризотинибу. Передача сигналов от продукта транслокации ROS1 приводит к активации клеточных путей, которые участвуют в клеточном росте и пролиферации.

Распространенность транслокации ROS1 при НМРЛ составляет примерно 1–2 %. В частности, транслокация CD74-ROS1 - наиболее распространенный вариант слияния. Подобно ALK, опухоли, несущие транслокацию ROS1, обнаруживаются чаще у женщин, никогда не куривших, имеют гистологическую картину аденокарциномы. Определение транслокации ROS1 рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии ингибиторами ROS1.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии ингибиторами ROS1.

Что означают результаты?

Референсные значения: патогенных транслокаций SLC34A2-ROS1, CD74-ROS1, SDC4-ROS1, EZRROS1, LRIG3-ROS1, TPM3-ROS1, GOPC-ROS1 не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная транслокация CD74-ROS1, чувствительная к терапии ингибиторами ROS1.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018. doi:10.1093/annonc/mdy275.
• Ettinger DS, Wood DE, Aggarwal C, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, et al. NCCN Guidelines Insights: Non – Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020. J Natl Compr Cancer Netw J Natl Compr Canc Netw 2019;17:1464 – 72. doi:10.6004/jnccn.2019.0059.
• Shaw AT, Riely GJ, Bang Y-J, Kim D-W, Camidge DR, Solomon BJ, et al. Crizotinib in ROS-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001. Ann Oncol 2019;30:1121 – 6. doi:10.1093/annonc/mdz131.
• Lin JJ, Shaw AT. Recent Advances in Targeting ROS1 in Lung Cancer. J Thorac Oncol 2017. doi:10.1016/j.jtho.2017.08.002.