Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене IDH1 в биопсийном (операционном) материале

Определение мутаций в гене IDH1 рекомендовано всем пациентам с глиомами для классификации опухоли согласно системе ВОЗ для последующей возможности персонализации терапии.

Синонимы русские

Мутация IDH1, мутация R132H и R132C в гене IDH1, глиальная опухоль, опухоли центральной нервной системы.

Синонимы английские

IDH1 mutation, R132H and R132C mutation in the IDH1 gene, glioma, tumors of central nervous system.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Соматические мутации, влияющие на активный сайт фермента цикла Кребса IDH1, были впервые идентифицированы в глиоме в 2008 году в рамках геномного анализа образцов опухоли глиобластомы человека. Гетерозиготные мутации в IDH1 обуславливают образование онкогенного метаболита R(-)-2-гидроксиглутарата (2HG), который влияет на несколько клеточных путей, включая клеточный метаболизм и реакцию на гипоксию и окислительный стресс.

Мутации IDH1 и IDH2 встречаются почти в 80 % олигодендроглиом GII и III, астроцитом и вторичных глиобластом. Наиболее распространенная мутация IDH1, составляющая примерно 90 % всех мутаций IDH, приводит к замене аминокислоты аргинина на гистидин (R132H) в активном участке фермента.

Мутации IDH - ценный диагностический маркер, который помогает в дифференциальной диагностике глиомы низкой степени злокачественности и различении ее от реактивного глиоза и других опухолевых образований IDH дикого типа. Мутации IDH наблюдаются в основном при глиомах GII и III по классификации ВОЗ и вторичной глиобластоме. Таким образом, идентификация мутации IDH позволяет проводить дифференциальный диагноз между анапластической глиомой и глиобластомой. Присутствие мутации IDH в глиобластоме указывает на вторичный характер опухоли, которая трансформировалась из предшественника низкой степени злокачественности. Наличие мутации IDH - прогностический биомаркер у пациентов с глиомой, связанный с благоприятным прогнозом независимо от возраста и степени. Наличие мутации в гене IDH1 ассоциировано с эффективностью применения алкилирующих препаратов, а также их использования в комбинации с лучевой терапией.

Для чего используется исследование?

• Для классификации глиальных опухолей согласно системе ВОЗ в целях персонализации лечения.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с глиальными опухолями для классификации опухолей согласно системе ВОЗ в целях последующей персонализации лечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутации R132H и R132C в гене IDH1 не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация R132H/R132C в гене IDH1.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Кобяков Г. Л., Абсалямова О. В., Бекяшев А. Х., Голанов А. В., Измайлов Т. Р., Коновалов А. Н. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 10).07.
• StuppR, BradaM, vandenBentM, etal. High-grade glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014;25 (Suppl 3): iii93-101.
• Louis D, Perry A, Reifenberger G. et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathologica 2016; 131: 803-20.
• Cancer Genome Atlas Research Network, Brat D, Verhaak R, et al. Comprehensive, integrative genomic analysis of diffuse lower-grade gliomas. N Engl J Med 2015; 372: 2481–98.
• Weller M, van den Bent M, Hopkins K, et al. EANO guideline for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma. Lancet Oncol 2014; 15: 395-403.