Выявление мутаций гена KRAS в тканях опухолей

Наличие мутации гена KRAS - предиктор отсутствия ответа на терапию анти-EGFR антителами у пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также отсутствия ответа на таргетную терапию у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Синонимы русские

KRAS, мутация KRAS, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, анти-EGFR антитела.

Синонимы английские

KRAS, KRAS mutation, colorectal cancer, non-small cell lung cancer, anti-EGFR antibodies.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

KRAS представляет собой протоонкоген из семейства белков RAS и кодирует G-белок, активно участвующий в регуляции и контроле клеточной пролиферации, дифференцировке и выживании. Белок Ras неактивен в нормальных непролиферирующих клетках, но вступает в работу при связывании с гуанозинтрифосфатом, что приводит к реактивации рецепторов факторов роста. Активированный комплекс Ras-ГТФ связывается и активирует ряд вторичных посредников передачи клеточного сигнала, такие как белки путей RAS/RAF/MEK/MAPK и PI3-K [PI3K/AKT/mTOR]. KRAS играет основную роль в контроле передачи сигнала от ряда основных рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие мутации в гене KRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют возможность его деактивации, что ведет к гиперактивации ряда внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток.

Примерно 40 % случаев колоректального рака характеризуется мутацией в гене KRAS. Около 90 % этих мутаций обнаруживается в кодонах 12 и 13 экзона 2 гена KRAS, а остальные мутации детектируются в кодонах 61 и 146 (примерно по 5 % на каждый кодон). Мутации KRAS приводят к EGFR-независимой конститутивной активации сигнального пути и служат предиктором отсутствия ответа на терапию моноклональными анти-EGFR-антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб.

Активирующие мутации в онкогене KRAS - наиболее частая генетическая аберрация при аденокарциноме легкого, встречающаяся приблизительно в 25 % случаев НМРЛ. Мутации в данном гене могут служить маркером прогноза, а также предиктором резистентности к ингибиторам EGFR. Отсутствие мутаций в гене KRAS обуславливает высокую вероятность обнаружения других ключевых драйверных мутаций генов EGFR/ALK/ROS1/BRAF, ассоциированных с эффективностью применения таргетной терапии.

Для чего используется исследование?

• Исследование мутации гена KRAS используется для определения показаний к применению таргетной терапии анти-EGFR-антителами при колоректальном раке, а также определения показаний к таргетной терапии и персонализации терапии при немелкоклеточном раке легкого.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком для определения возможности применения таргетной терапии анти-EGFR-антителами.
• Рекомендовано всем пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легкого для возможности персонализации терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций в экзонах 2, 3, 4 гена KRAS не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация в гене KRAS, ассоциированная с резистентностью к анти-EGFR-терапии при колоректальном раке, а также с резистентностью к ингибиторам EGFR при немелкоклеточном раке легкого.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 9). С. 32 – 48.
• Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 9). С. 324-364.
• Porru, M., Pompili, L., Caruso, C. et al. Targeting KRAS in metastatic colorectal cancer: current strategies and emerging opportunities. J Exp Clin Cancer Res 37, 57 (2018). https://doi.org/10.1186/s13046-018-0719-1.
• LiuP, WangY, LiX. Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy. Acta Pharm Sin B 2019;9:871 – 9. doi:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.03.002.
• Kim JH, Kim HS, Kim BJ. Prognostic value of KRAS mutation in advanced non-small-cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors: A meta-analysis and review. Oncotarget 2017. doi:10.18632/oncotarget.17594.
• Del Re M, Rofi E, Restante G, Crucitta S, Arrigoni E, Fogli S, et al. Implications of KRAS mutations in acquired resistance to treatment in NSCLC. Oncotarget 2018. doi:10.18632/oncotarget.23553.
• Muñoz-Maldonado C, Zimmer Y, Medová M. A Comparative Analysis of Individual RAS Mutations in Cancer Biology. Front Oncol. 2019; 9:1088. Published 2019 Oct 18. doi:10.3389/fonc.2019.01088.