Выявление мутаций гена PDGFRa в тканях опухолей

Наличие мутации в гене PDGFRa – предиктор ответа на терапию иматинибом у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (при нерезектабельных опухолях, рецидиве или метастатическом заболевании).

Синонимы русские

PDGFRa, мутация PDGFRa, гастроинтестинальные стромальные опухоли, ингибиторы KIT, иматиниб.

Синонимы английские

PDGFRa, PDGFRa mutation, gastrointestinal stromal tumors, KIT inhibitors, imatinib.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Ряд гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), в которых отсутствуют мутации в гене KIT, имеют активирующие мутации в гене рецептора А тромбоцитарного фактора роста (PDGFRA). В одном исследовании данные мутации обнаруживались у 14 из 40 образцов KIT-негативных ГИСО, а активация сигнальных путей и наблюдаемые цитогенетические изменения были неотличимы от таковых в случае наличия мутаций в гене KIT. В одном из опубликованных анализов в 1 105 образцах ГИСО, многие из которых были KIT-негативными, мутации PDGFRA обнаруживались в 7,2 % случаев. Отмечается, что мутации PDGFRA чаще встречаются в KIT-негативных опухолях.

Важно отметить, что ингибиторы тирозинкиназы иматиниб и сунитиниб демонстрируют выраженную противоопухолевую эффективность в опухолях, не имеющих мутаций гена KIT, однако характеризующихся изменениями PDGFRA-пути. Тем не менее не все активирующее мутации в гене PDGFRA имеют равное биологическое значение. Некоторые из них, преимущественно мутация D842V, ассоциированы с относительно нечувствительными к иматинибу опухолями, тогда как другие обуславливают чувствительность к этому препарату. Вследствие данной вариабельности оценка мутационного статуса необходима для решения вопроса о назначении препарата как для лечения заболевания на поздних стадиях, так и в целях адъювантной/неоадъювантной терапии.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии иматинибом.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с гастроинтестинальными стромальными опухолями (при нерезектабельных опухолях, рецидиве или метастатическом заболевании) для определения возможности применения таргетной терапии иматинибом.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций в 14-м, 18-м экзонах гена PDGFRa не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация в 14/18-м экзоне гена PDGFRa (исключение D842V), ассоциированная с ответом на таргетную терапию иматинибом.

Обнаружена патогенная мутация D842Vв гене PDGFRa, ассоциированная с отсутствием ответа на таргетную терапию иматинибом.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Никулин М.П., Архири П.П., Владимирова Л.Ю., Жабина А.С., Мещеряков А.А., Носов Д.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению гастроинтестинальных стромальных опухолей. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO#3s2, 2020 (том 9). С. 477 – 485.
• Mei L, Smith SC, Faber AC, et al. Gastrointestinal Stromal Tumors: The GIST of Precision Medicine. Trends Cancer 2018;4(1):74-91.
• Evans EK, Gardino AK, Kim JL, Hodous BL, Shutes A, Davis A, et al. A precision therapy against cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci Transl Med 2017;9:eaao1690. doi:10.1126/scitranslmed.aao1690.
• ESMO/European Sarcoma Network Working Group. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014;25 Suppl 3:iii21–6.
• Mehren M Von, Randall RL, Benjamin RS, Boles S, Bui MM, Ganjoo KN, et al. Soft tissue sarcoma, version 2.2018: Clinical practice guidelines in oncology. JNCCN J Natl Compr Cancer Netw 2018. doi:10.6004/jnccn.2018.0025.