Оценка уровня экспрессии PDL1

Определение уровня экспрессии PDL1 может служить предиктором ответа на терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием.

Синонимы русские

PD-L1, экспрессия PD-L1, мРНК PD-L1, иммунотерапия, немелкоклеточный рак легкого.

Синонимы английские

PD-L1, PD-L1 expression, mRNA PD-L1, immunotherapy, non-small cell lung cancer.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

PD-1 (CD279) представляет собой рецептор на клеточной поверхности, который является частью суперсемейства иммуноглобулинов и экспрессируется в основном на поверхности активированных Т-клеток. Первоначально PD-1 считался молекулой, которая регулирует гибель клеток, но теперь он идентифицирован как ключевой рецептор, ингибирующий иммунные контрольные точки. PD-L1, или "лиганд запрограммированной смерти 1" (CD274), основной лиганд PD-1, представляет собой трансмембранный белок, экспрессируемый на различных типах клеток, включая антигенпрезентирующие клетки, в основном дендритные клетки и макрофаги, а также экспрессируемый на нелимфоидной ткани, включая сердце, легкие. Связывание PD-L1 ингибирует функцию активированных Т-клеток, что служит важным механизмом контроля отрицательной обратной связи воспаления и аутоиммунитета в периферической эффекторной фазе активации Т-клеток и определяет путь PD-1 / PD-L1 как важную контрольную точку иммунного ответа.

Опухолевые клетки могут контролировать этот регуляторный механизм PD-1/ PD-L1. Они могут экспрессировать PD-L1 с последующим связыванием PD-1 и ингибированием активации Т-клеток, позволяя опухолевым клеткам уклоняться от иммунной атаки. Экспрессия PD-L1 может быть вызвана как адаптивной иммунной резистентностью (посредством передачи сигналов рецептора IFN-g), так и онкогенными механизмами (например, амплификацией гена). Для ряда солидных злокачественных новообразований характерна гиперэкспрессия PD-L1. Блокада пути PD-1/ PD-L1 - одна из многообещающих подходов в системной терапии опухолей, которая показана при нескольких типах злокачественных опухолей.

Для чего используется исследование?

Для определения показаний к применению ингибиторов контрольных точек иммунитета.

Когда назначается исследование?

При определении возможности применения ингибиторов контрольных точек иммунитета.

Что означают результаты?

Референсные значения

Уровень экспрессии мРНК менее 1%.

Положительный результат

Уровень экспрессии мРНК более 1%.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012;366:2443-54.
• Topalian SL. Targeting immune checkpoints in cancer therapy. JAMA 2017;318(17):1647-1648. doi:10.1001/jama.2017.14155.
• Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther 2015;14:847-56.
• Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non – small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015;373:123-35.
• Suarez ER, Chang de K, Sun J, et al. Chimeric antigen receptor T cells secreting anti-PD-L1 antibodies more effectively regress renal cell carcinoma in a humanized mouse model. Oncotarget 2016;7(23):34341–55.
• Topalian SL, Taube JM, Anders RA, et al. Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nat Rev Cancer 2016;5:275-87.