Выявление мутаций гена TERT в тканях опухолей

Определение мутаций в промотерном регионе гена TERT рекомендовано для диагностики рака щитовидной железы, а также для послеоперационной стратификации риска рецидива рака щитовидной железы в целях определения послеоперационной тактики ведения пациентов. Определение мутаций в данном гене рекомендовано пациентам с глиальными опухолями для персонализации тактики лечения.

Синонимы русские

TERT, мутация TERT, C228T и C250T, промотерная область гена TERT, рак щитовидной железы.

Синонимы английские

TERT, TERT mutation, C228T and C250T, promoter region of the TERT gene, thyroid cancer.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Обратная транскриптаза теломеразы (TERT) – это ген, расположенный на хромосоме 5p15.33 и кодирующий каталитическую субъединицу теломеразы. Теломераза - это фермент, механизм действия которого заключается в присоединении нуклеотидов к теломерам. В хорошо дифференцированных клетках нормальной ткани активность теломеразы относительно невысока, что способствует старению и апоптозу клеток. Аномальная реактивация комплекса теломеразы происходит примерно при 90 % опухолей человека и считается решающим элементом генеза и прогрессирования опухолей. Увеличение экспрессии TERT происходит главным образом за счет соматических точечных мутаций, которые приводят к замене цитозина тимидином в положениях 228 (C228T) и 250 (C250T) в промотерной области гена TERT (pTERT). Мутации pTERT с высокой частотой возникают при ряде злокачественных новообразований, включая глиальные опухоли, уротелиальную карциному, меланому и рак щитовидной железы.

Распространённость мутации – 124G>A (C228T) и – 146G>A (C250T) при раке щитовидной железы сильно варьируется и составляет 7-50 %. Мутации в промотерном регионе гена TERT - негативный прогностический маркер. Определение данных мутаций рекомендовано для диагностики рака щитовидной железы в цитологическом материале Bethesda III-V, а также для стратификации риска рецидива карцином щитовидной железы в целях персонализации послеоперационной тактики ведения пациентов.

Мутации C228T и C250T в гене TERT - наиболее частое генетическое событие при глиальных опухолях: 78 % случаев олигодендроглиом и 83 % первичных глиобластом. Мутации при данном заболевании служат прогностическим маркером.

Для чего используется исследование?

Для определения показаний к применению комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK при меланоме кожи, немелкоклеточном раке легкого, колоректальном раке и раке щитовидной железы.

Для диагностики рака щитовидной железы и послеоперационной стратификации риска рецидива рака щитовидной железы.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с подозрением на рак щитовидной железы (категория BethesdaIII-V) для диагностики злокачественного процесса;
• также для послеоперационной стратификации риска рецидива карциномы щитовидной железы для персонализации ведения пациентов;
• всем пациентам с глиальными опухолями для персонализации тактики лечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций в промотерном регионе гена TERT не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация C228T/C250T в промотерном регионе гена TERT.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid 2016. doi:10.1089/thy.2015.0020.
• Sahli ZT, Smith PW, Umbricht CB, Zeiger MA. Preoperative Molecular Markers in Thyroid Nodules. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:179. Published 2018 Apr 18. doi:10.3389/fendo.2018.00179
• Penna G, C, Vaisman F, Vaisman M, Sobrinho-Simões M, Soares P: Molecular Markers Involved in Tumorigenesis of Thyroid Carcinoma: Focus on Aggressive Histotypes. Cytogenet Genome Res 2016;150:194-207. doi: 10.1159/000456576.
• Eszlinger M, Lau L, Ghaznavi S, Symonds C, Chandarana SP, Khalil M, et al. Molecular profiling of thyroid nodule fine-needle aspiration cytology. Nat Rev Endocrinol 2017. doi:10.1038/nrendo.2017.24.
• Roth MY, Witt RL, Steward DL. Molecular testing for thyroid nodules: Review and current state. Cancer 2018. doi:10.1002/cncr.30708.
• DeVita, Vincent T., Jr., Theodore S. Lawrence, and Steven A. Rosenberg. Devita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th edition. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.