Выявление мутаций гена POLE в тканях опухолей

Определение мутаций в гене POLE рекомендовано всем пациенткам с раком тела матки для персонализации тактики лечения.

Синонимы русские

POLE, мутация POLE, молекулярная классификация рак эндометрия, рак тела матки, иммунотерапия.

Синонимы английские

POLE, POLE mutation, molecular classification of endometrial cancer, uterine neoplasms, immunotherapy.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Мутации в экзонуклеазном домене гена полимеразы эпсилон (POLE) связаны с ультрамутантным генетическим фенотипом, повышенной неоантигенной нагрузкой, увеличением опухольинфильтрирующих лимфоцитов и потенциальным ответом на иммунотерапию. Мутации POLE были обнаружены в 7-12 % случаев рака тела матки (РТМ), а также в 1–2 % случаев колоректального рака и описаны в редких случаях при злокачественных опухолях молочной железы, поджелудочной железы, желудка, яичников и легкого. Мутации в этом гене были впервые описаны при колоректальном раке в 2012 году, а его важность недавно была описана при РТМ. Дефект в домене проверки экзонуклеазы приводит к чрезвычайно высокой мутационной нагрузке. Это, в свою очередь, приводит к увеличению выработки неоантигенов и активации иммунной системы. Эта связь с увеличением лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, в основном CD8+ T-клетками, может объяснить, почему эти опухоли имеют улучшенный прогноз.

Мутации POLE определяют конкретную молекулярную подгруппу РТМ, имеющую как терапевтическое, так и прогностическое значение. Ультрамутировавшие опухоли с мутациями POLE были идентифицированы как одна из четырех молекулярных подгрупп согласно данным Атласа ракового генома (TCGA) на основе их интегрированной геномной, транскриптомной и протеомной характеристик 373 случаев РТМ. Опухоли с мутацией POLE демонстрируют наиболее благоприятный прогноз даже при гистологии эндометриоидной карциномы G3, обычно связанной с более агрессивным характером опухоли.

В ряде исследований предложена возможность использования мутаций в данном гене как предиктор ответа на терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета. Однако данный подход в настоящее время возможен только в рамках клинических исследований.

Для чего используется исследование?

• Для определения молекулярного подтипа рака тела матки в целях персонализации тактики ведения пациенток.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациенткам с раком тела матки для персонализации тактики лечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций в 9-м, 13-м, 14-м экзоне гена POLE не обнаружено.

Положительный результат

Обнаружена патогенная мутация в гене POLE.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• Erson-Omay EZ, Caglayan AO, Schultz N, et al. Somatic pole mutations cause an ultramutated giant cell high-grade glioma subtype with better prognosis. Neuro Oncol. 2015;17:1356 – 1364. doi:10.1093/neuonc/nov027.
• Imboden S, Nastic D, Ghaderi M, Rydberg F, Rau TT, Mueller MD, et al. (2019) Phenotype of POLE-mutated endometrial cancer. PLoS ONE 14(3): e0214318. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214318.
• NCCN. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Uterine Neoplasms. Nccn 2020.
• Wang F, Zhao Q, Wang Y, et al. Evaluation of POLE and POLD1 Mutations as Biomarkers for Immunotherapy Outcomes Across Multiple Cancer Types. JAMA Oncol. 2019;5(10):1504 – 1506. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2963.