Выявление мутаций гена PIK3CA в тканях опухолей

Наличие мутации гена PIK3CA - предиктор ответа на таргетную терапию ингибитором PI3K у пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющих положительный статус гормональных рецепторов и отрицательный статус HER2, с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии.

Синонимы русские

PIK3CA, мутация PIK3CA, рак молочной железы, алпелисиб.

Синонимы английские

PIK3CA, PIK3CA mutation, breast cancer, alpelisib.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.

Общая информация об исследовании

Ген PIK3CA (каталитическая субъединица фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат-3-киназы альфа) кодирует субъединицу p110a фосфатидил-3-киназы. Играет ключевую роль в пути PI3K-AKT-mTOR. Соматические мутации в гене PIK3CA участвуют в патогенезе нескольких видов рака, включая колоректальный рак, глиальные опухоли, рак желудка, рак молочной железы, рак тела матки и рак легкого. Мутации PIK3CA обычно возникают в экзоне 9, который кодирует спиральный домен, и экзоне 20, который кодирует домен киназы.

Мутации в компонентах пути PI3K часто наблюдаются при ER (рецептор эстрогена) – положительном раке молочной железы. В частности, мутации в PIK3CA выявляются более чем в 40 % ER-положительных опухолей молочной железы. Мутации PIK3CA - негативный прогностический маркер при HR+ (гормональный рецептор) – распространенном раке молочной железы. Селективные к альфа-изоформам ингибиторы PI3K продемонстрировали многообещающую активность при эндокринно-резистентном, PIK3CA-мутантном HR-положительном распространенном раке молочной железы. В частности, специфический для альфа-изоформы ингибитор PI3K альпелисиб одобрен FDA для лечения таких видов опухолей в сочетании с фулвестрантом.

Для чего используется исследование?

• Для определения показаний к применению таргетной терапии ингибитором PI3K.

Когда назначается исследование?

• Рекомендовано всем пациентам с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющим положительный статус гормональных рецепторов и отрицательный статус HER2, с прогрессированием заболевания во время/после проведения эндокринной терапии для определения возможности применения таргетной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутаций E542K (c.1624G>A; p.Glu542Lys), E545Q (c.1633G>C; p.Glu545Gln), E545K (c.1633G>A; p.Glu545Lys), H1047L (c.3140A>T; p.His1047Leu), H1047R (c.3140A>G; p.His1047Arg) в гене PIK3CA не обнаружено.

Положительный результат

• Обнаружена патогенная мутация E542K/E545K/E545Q в 9-м экзоне гена PIK3CA, ассоциированная с эффективностью применения ингибитора PI3K.
• Обнаружена патогенная мутация H1047L/H1047R в 20-м экзоне гена PIK3CA, ассоциированная с эффективностью применения ингибитора PI3K.

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.

Кто назначает исследование?

Врач-онколог.

Литература

• André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380:1929.
• Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated (mut) hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2 – ) advanced breast cancer (ABC) previously treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDKi) + aromatase inhibitor (AI): BYLieve study results. J Clin Oncol 2020; 38S: ASCO #1006.
• Baselga J, Dent SF, Cortes J, et al. Phase III study of taselisib (GDC-0032) + fulvestrant (FULV) v FULV in patients (pts) with estrogen receptor (ER)-positive, PIK3CA-mutant (MUT), locally advanced or metastatic breast cancer (MBC): Primary analysis from SANDPIPER. J Clin Oncol 2018; 36S: ASCO #1006.