Антитела к аквапорину 4 (NMO), IgG

Антитела к аквапорину 4 – это аутоантитела, которые направлены против белков водопроводящих каналов, регулирующих водно-электролитный баланс в центральной нервной системе и расположенных в ножках астроцитов, образующих гематоэнцефалический барьер. Они являются серологическим маркером оптикомиелита (болезни Девика).

Синонимы английские

Aquaporin-4Receptor Antibody;anti-AQP4; NMO(Neuromyelitis Optica) IgG.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Оптикомиелит (болезнь Девика) – редкое аутоиммунное демиелинизирующее неврологическое заболевание, которое приводит к повреждениям зрительных нервов (неврит) и спинного мозга (миелит). Ранее считалось, что оптикомиелит является формой рассеянного склероза, однако недавно было выяснено, что патогенетические механизмы повреждения нервов и особенности течения при данных заболеваниях отличаются.

Случаи оптикомиелита чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Чаще всего заболевание начинает проявляться к 40 годам, то есть примерно на 10 лет позже, чем типичный рассеянный склероз. Зрительные нервы и спинной мозг повреждаются одновременно или с интервалом в несколько лет. Оптический неврит может быть одно- или чаще двусторонним. Клинически оптикомиелит проявляется нарушением зрения (вплоть до его полной потери), мышечной слабостью, снижением периферической чувствительности, грубым нарушением функции сфинктеров (непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией). Поражение спинного мозга распространяется более чем на три сегмента. Заболевание имеет рецидивирующий характер течения без полной ремиссии между обострениями. Оно быстро прогрессирует и приводит к необратимым неврологическим нарушениям. Летальный исход возможен при острой дыхательной недостаточности вследствие нарушения центральной регуляции дыхания.

Диагностика проводится в соответствии с международными критериями (Miller D. H. и соавт, 2008).

"Большие" критерии (требуется наличие всех основных критериев, но они могут присутствовать в разные периоды):

1) неврит зрительного нерва с поражением одного или обоих глаз;

2) поперечный миелит, ассоциированный с наличием подтвержденного по данным МРТ очага поражения спинного мозга, который распространяется по длиннику более чем на 3 позвоночных сегмента;

3) отсутствие данных по саркоидозу, васкулитам, системной красной волчанке, синдрому Шегрена или другого объяснения имеющимся проявлениям.

"Малые" критерии (присутствовать должен по крайней мере один):

1) наиболее свежая МРТ головного мозга должна быть без патологии либо выявлять:

• очаги в дорзальных отделах продолговатого мозга, или смежные, или не смежные с очагами в спинном мозге;
• очаги в гипоталамусе и/или стволе мозга;
• "линейные" очаги, расположенные перивентрикулярно или в мозолистом теле, но не овоидной формы и не распространяющиеся в паренхиму гемисфер головного мозга в форме пальцев Даусона;

2) позитивный тест сыворотки крови или цереброспинальной жидкости на NMO-IgG/антитела к аквапорину 4.

На МРТ очаги поражения соответствуют местам наибольшей локализации аквапорина-4: гипоталамусу, стволу мозга, перивентрикулярным зонам.

Аквапорин 4 – трансмембранный белок водопроводящих каналов клеточных стенок, который регулирует транспорт воды между кровеносными сосудами и астроцитами головного мозга, входящими в структуру гематоэнцефалического барьера.

Впервые антитела к аквапорину 4 были обнаружены в 2004 году как специфические и патогенетически значимые для оптикомиелита иммуноглобулины. Иммунопатологический механизм развития данного заболевания окончательно не выяснен. Предполагается, что повреждение и демиелинизация нервных волокон, вероятнее всего, происходит вторично, как результат нарушения водно-электролитного обмена в местах патологического процесса.

Антитела к аквапорину 4 выявляются у 60-90 % больных оптикомиелитом, что позволяет дифференцировать его с болезнью Девика и рассеянным склерозом, для которых данный вид антител нехарактерен.

Они выявляются также при ряде схожих заболеваний, которые рассматриваются в качестве начальных проявлений оптикомиелита: продольном обширном поперечном миелите и изолированном неврите зрительного нерва. Чувствительность исследования для диагностики оптикомиелита составляет в среднем 75 %, специфичность при распространенных формах – 90  %, а при изолированном рецидивирующем неврите зрительного нерва – 30-50 %.

Уровень антител пропорционален активности заболевания, что позволяет использовать данный анализ для мониторинга течения оптикомиелита и оценки эффективности терапии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики оптикомиелита, рецидивирующего поперечного миелита и рецидивирующего неврита зрительного нерва;
• для дифференциальной диагностики оптикомиелита и рассеянного склероза;
• для мониторинга течения болезни;
• для оценки эффективности терапии.

Когда назначается исследование?

• При клинических признаках неврита зрительного нерва и повреждения спинного мозга;
• при выявлении поперечного миелита по данным магнитно-резонансной томографии;
• при дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний с невритом и миелитом;
• при наблюдении за пациентами с оптикомиелитоподобными расстройствами и болезнью Девика;
• во время лечения пациента с оптикомиелитом.

Что означают результаты?

Референсные значения

Титр: < 10.

Причины повышения уровня антител к аквапорину 4:

• оптикомиелит (болезнь Девика) в 75 % случаев;
• оптикомиелитоподобные расстройства (синдромы с высоким риском перехода в болезнь Девика);
• двусторонний неврит зрительных нервов / изолированный рецидивирующий неврит зрительного нерва (14-20 %);
• обширный поперечный миелит (38-50 %).

Что может влиять на результат?

На фоне проводимой иммуносупрессивной терапии может быть получен отрицательный результат.

Важные замечания

• Диагностика должна проводиться с учетом неврологического статуса, данных МРТ и исключения других аутоиммунных и неврологических заболеваний.
• Отрицательный результат исследования не исключает диагноза "оптикомиелит" (серонегативный вариант в 25  % случаев).
• Диагноз "оптикомиелит" может быть поставлен только при наличии всех трех больших и хотя бы одного малого критериев.

Также рекомендуется

• Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)
• Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma))
• Диагностика воспалительных полирадикулоневритов (антитела к ганглиозидам асиало-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1a, GQ1b, GT1a классов IgG/IgM)
• Основной белок миелина в ликворе (цереброспинальной жидкости)
• Антитела к скелетным мышцам
• Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР))
• Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в ликворе
• Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
• Белок общий в ликворе

Кто назначает исследование?

Невролог.

Литература

• ШаховБ. Е., БеловаА. Н., Шаленков И. В., Шакурова Д. Н.Оптикомиелит Девика: вопросы диагностики и описание случая из практики. Медицинский Альманах. № 1 (20), 2012. – С. 165-170.
• Graber D., Levy M.,Kerr D. and Wade W. Neuromye litis optica pathogenesis and aquaporin 4. Journal of Neuroin flammation 2008, 5:22.
• Maruta K, Sonoda Y, Uchida Y, Takahashi T, Fukunaga H. A case of neuromyelitis optica associated with anti-aquaporin 4 antibody and other autoantibodies. Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 2012;49(4):491–5.
• Sellner J., Boggild M., et al. EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica. EuropeanJournalofNeurology 2010, 17: 1019-1032.