Теофиллин

Теофиллин – лекарственный препарат из группы метилксантинов, применяемый в лечении бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, эмфиземы и апноэ у новорождённых.

Синонимы русские

"Вентакс", "Теотард", "Спофиллин", "Теостат", "Афонилум", "Диффумал", "Ретафил", "Теопэк", "Эуфилонг", 1,3-диметилксантин.

Синонимы английские

Theophylline, Choledyl, Oxtriphylline, Slo-Phyllin, Slophylline, Anhydrous, Somophyllin, Tedral, Theo-Dur, Theodur, Theophyl.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Теофиллин – лекарственный препарат из группы метилксантинов, алкалоидов растительного происхождения. Он содержатся в чае, мате, какао. Применяется с целью облегчить симптомы астмы и предотвратить развитие бронхоспазма. Благодаря различным механизмам теофиллин расширяет бронхи, расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов, дает противовоспалительный эффект через стимуляцию секреции интерлейкина-10 и снижение уровня медиаторов аллергии, повышает тонус дыхательной мускулатуры, расширяет сосуды легких, улучшает реологические свойства крови (текучесть, вязкость), усиливает противовоспалительное действие кортикостероидов, увеличивает почечный кровоток и оказывает умеренное мочегонное действие.

Теофилин назначается перорально или внутривенно в виде аминофиллина (эуфиллина – соединения теофиллина с этилендиамином). После перорального приема он почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови он связывается с белками на 40-50  %. Терапевтическая концентрация теофиллина у взрослых находится в пределах 10-20 мкг/мл. Препарат трансформируется в печени системой цитохромов Р450 с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся с мочой. У детей до 50  % препарата выводится через почки в неизмененном виде. Период полураспада теофиллина в организме некурящих людей составляет 7-8 часов, у курильщиков – 4-5 часов, у детей – около 4 часов.

В концентрациях выше терапевтических теофиллин повышает уровень циркулирующих катехоламинов, угнетает действие простагландинов и является антагонистом ФНО-альфа. Низкое содержание препарата в крови обычно не позволяет достигнуть желаемого эффекта от применения лекарства. Например, концентрация препарата ниже 10 мкг/мл оказывает минимальное воздействие на бронхоспазм, а меньше 5 мкг/мл – не дает никакого эффекта в лечении астмы. Повышенный же уровень теофиллина в крови ассоциирован с риском интоксикации. Токсическое действие препарата проявляется тошнотой, рвотой, головной болью, дискомфортом в эпигастрии, бессонницей, аритмиями, сухостью во рту, нарушениями поведения и эпилептическими приступами.

В связи с повышенным риском изменения концентрации препарата в крови из-за различных факторов (например, сопутствующих заболеваний, лекарственного взаимодействия, диетических особенностей) прием теофиллина требует регулярного контроля его уровня в крови для достижения максимального терапевтического эффекта и предупреждения его токсического действия.

Для чего используется это исследование?

• Для мониторинга концентрации препарата в крови, особенно при лечении ретардными формами;
• для оптимизации контроля за лечением с помощью коррекции дозы;
• для диагностики передозировки;
• для оценки лекарственного взаимодействия;
• для выявления нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При назначении теофиллина;
• при повышении дозы препарата у пациентов с персистирующими симптомами бронхолегочного заболевания;
• при появлении симптомов интоксикации (рвота, тошнота, головная боль, аритмии, судороги, сухость во рту);
• при подозрении на изменение метаболизма и выведения теофиллина на фоне обострения основного заболевания, сопутствующей патологии или назначения дополнительных лекарств.

Что означают результаты?

Референсные значения

• При лечении астмы рекомендованные концентрации препарата в крови у взрослых – 8-20 мкг/мл, у детей – 5-10 мкг/мл.
• При лечении острого бронхоспазма у взрослых – 10-20 мкг/мл.
• При терапии неонатального апноэ – 6-11 мкг/мл.
• Концентрация теофиллина в крови выше 20 мкг/мл является токсичной.

Что может влиять на результат?

Снижение уровня теофиллина в крови отмечается при его ускоренном метаболизме и выведении на фоне:

• детского возраста (1–16 лет);
• диеты с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белков;
• ацидоза;
• употребления никотина или марихуаны (повышение выведения в 1,5-2 раза);
• приема фенитоина, фенобарбитала, рифампина, карбамазепина.

Повышение уровня теофиллина в крови может возникнуть при снижении его экскреции на фоне:

• пневмонии;
• сердечной недостаточности;
• инфекций;
• вакцинации от гриппа;
• заболеваний печени;
• длительной лихорадки;
• хронической обструктивной болезни легких;
• ожирения;
• диеты с высоким содержанием углеводов и низким белков;
• повышенного поступления метилксантинов с пищей (например, кофеина);
• возрастных особенностей (у детей до года и пожилых людей);
• приема аллопуринола, пероральных контрацептивов, циметидина, эритромицина, хинолонов, флувоксамина, зилейтона, зафирлукаста.

Важные замечания

• Анализ рекомендовано проводить после достижения стабильной концентрации препарата в крови – через 3 дня после начала лечения теофиллином или коррекции его дозы (при условии его регулярного приема в назначенной дозировке). Материал для исследования забирают через 1–2 часа после перорального приема лекарства в виде раствора (или в таблетках) или через 4-12 часов после приема теофиллина в таблетках с замедленным высвобождением препарата (ретардная форма).
• При внутривенном назначении теофиллина кровь на анализ нужно брать через 30 минут после его введения. Концентрация препарата менее 10 мкг/мл свидетельствует о потребности в введении дополнительной дозы теофиллина, а более 20 мкг/мл – о необходимости отложить следующую инъекцию.

Также рекомендуется

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

Кто назначает исследование?

Пульмонолог, терапевт, врач общей практики, педиатр, неонатолог, клинический фармаколог.

Литература

• BlumhofS. Theophylline Level. Medscape.
• Pesce AJ, Rashkin M, Kotagal U: Standards of laboratory practice: theophylline and caffeine monitoring. Clin Chem 1998, May;44(5);1124-1128.
• McCudden CR, Broussard LA: Caffeine, lithium and theophylline. In Therapeutic Drug Monitoring Data: A Concise Guide, 3rd edition, Edited by CA Hammett-Stabler, A Dasgupta, AACC Press, 2007.
• Vassallo R, Lipsky JJ: Theophylline: recent advances in the understanding of its mode of action and uses in clinical practice. Mayo Clin Proc 1998;73:346-354.