Флекаинид

Определение концентрации флекаинида в крови, используемое для оценки приверженности пациента режиму лечения, лекарственного мониторинга и диагностики передозировки.

Синонимы русские 

Тамбокор, Апокрад, Фулкард.

Синонимы английские

Flecainid, Tambocor, Almarytm, Apocard, Ecrinal.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Флекаинид – это антиаритмический препарат, используемый для лечения наджелудочковых аритмий по типу re-entry, желудочковой экстрасистолии и тахикардии. По механизму действия флекаинид относится к классу антиаритмиков IС (в эту группу также входят пропафенон, этмозин и этацизин). Основной механизм действия флекаинида – это выраженная блокада натриевых каналов кардиомиоцитов и клеток проводящей системы сердца. Напомним, что быстрое поступление натриевых ионов через натриевые каналы называется фазой 0 потенциала действия кардиомиоцита (другое название – фаза начальной быстрой деполяризации) и находит свое отражение в длительности комплекса QRSЭКГ. Препараты, блокирующие натриевые каналы, увеличивают продолжительность комплекса QRS. Кроме того, флекаинид также оказывает действие на калиевые каналы, обеспечивающие движение калиевых ионов во время фазы 3 потенциала действия (другое название – фаза конечной быстрой реполяризации). Препараты, блокирующие калиевые каналы, увеличивают продолжительность интервала QT. В целом в терапевтическом диапазоне концентраций флекаинид оказывает тормозящий эффект на проведение электрического импульса в сердце.

Терапевтический эффект флекаинида проявляется при уровне препарата 0,2-1 мкг/мл (взрослые), который обычно достигается при суточной дозе 200-300 мг. Уровень препарата более 0,7-1 мкг/л (дозы, превышающие 400 мг в сутки) связан с повышенным риском интоксикации. Признаками интоксикации флекаинидом являются тошнота, рвота, нарушения ритма сердца в виде брадиаритмии (чаще) и тахиаритмии, гипотензия, головокружение, головная боль, нарушение зрения и другие.

Известно несколько факторов, влияющих на метаболизм и уровень флекаинида, в том числе печеночная, почечная и сердечная недостаточность, лекарственные средства (ингибиторы и активаторы CYP2D6), pH мочи и другие. Уровень флекаинида в крови исследуют для того, чтобы оценить приверженность пациента режиму лечения и избежать передозировки препарата.

При мониторинге концентрации флекаинида следует учитывать некоторые особенности его фармакокинетики. Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность около 95 %). В крови 40 % флекаинида находится в связанной с белками плазме форме. Около 30 % поступившего препарата выводится почками в неизмененном виде. Оставшиеся 70 % подвергаются биохимическим превращениям в печени с образованием малоактивных метаболитов. Равновесная (стационарная, стабильная) концентрация препарата в плазме достигается только через 3-5 дней после начала приема, поэтому исследование уровня флекаинида целесообразно проводить по прошествии 3-5 дней. После достижения равновесной концентрации повторные исследования уровня флекаинида не показаны. Исключение составляют случаи, когда это равновесное состояние может изменяться (например, при развитии почечной или сердечной недостаточности, назначении новых лекарственных средств).

При подозрении на интоксикацию флекаинидом проводят целый комплекс диагностических исследований, в том числе анализ на калий, натрий, магний и бикарбонат в крови, нарушение концентрации которых могут усугублять состояние.

Результат исследования оценивают в комплексе со всеми значимыми анамнестическими, клиническими и инструментальными данными (в первую очередь ЭКГ).

Для чего используется исследование?

• Для оценки приверженности пациента режиму лечения и диагностики передозировки препарата.

Когда назначается исследование?

• При отсутствии желаемого эффекта на фоне лечения флекаинидом;
• при наличии симптомов передозировки флекаинида: тошноты, рвоты, нарушения ритма сердца, гипотензии, головокружения, головной боли, нарушения зрения и других;
• при назначении пациенту, принимающему флекаинид, некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы CYP2D6: флуоксетин, бупропион, амиодарон; активаторы CYP2D6: рифампицин, фенитоин, фенобарбитал).

Что означают результаты?

Референсные значения: 200 – 1000 нг/мл.

Причины повышения:

• передозировка флекаинида.

Причины понижения:

• несоблюдение режима терапии.

Что может влиять на результат?

• Почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• сердечная недостаточность;
• прием некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы и активаторы CYP2D6, бета-блокаторы, алкализирующие и ацидифицирующие мочу средства).

Важные замечания

• Исследование уровня флекаинида целесообразно проводить по прошествии 3-5 дней после начала приема препарата;
• результат исследования оценивают в комплексе со всеми значимыми анамнестическими, клиническими и инструментальными данными (в первую очередь ЭКГ).

Также рекомендуется

[06-019] Калий, натрий, хлор в сыворотке

[06-031] Магний в сыворотке

[41–006] Функция почек (скрининг)

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, кардиолог.

Литература

1. ITF Cheung and CY Man. Review on Flecainide poisoning. Hong Kong Journal of Emergency Medicine, July 2002.
2. Ford et al. Clinical Toxicology/ M. D. Ford, K. A. Delaney, L. J. Ling, T. Erickson; 1^st ed. – W.B. Saunders Company, 2001.