Миртазапин

Миртазапин – тетрациклический антидепрессант, который применяется при депрессии, тревожности, бессоннице, снижении аппетита, болевых синдромах.

Синонимы русские

Ремерон, Миртазонал, Мирзатен, Аванза, Зиспин.

Синонимы английские

Mirtazapine (Remeron, Mirtazonal, Mirzaten, Avanza, Zispin).

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Согласно научным гипотезам, депрессивные расстройства наступают при дефиците норадреналина и/или серотонина в некоторых структурах головного мозга. В целях лечения данных патологий применяются препараты, "улучшающие настроение", – тимолептики.

Миртазапин – это антидепрессант, который может применяться в качестве успокоительного, снотворного, стимулирующего аппетит, противорвотного и антигистаминного средства. Препарат классифицируется как центральный агонист альфа-2-адренорецепторов, однако известно его влияние и на серотониновые, дофаминовые, гистаминовые и некоторые другие рецепторы. В основном он применяется в лечении депрессий, но также эффективен и при тревожных расстройствах, обсессивно-компульсивных нарушениях, панических атаках, посттравматических стрессовых расстройствах, анорексии, бессоннице, головной боли и мигрени.

Миртазапин быстро всасывается (биодоступность составляет около 50  %), достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2 часа. До 85  % препарата связывается с белками плазмы. При использовании 15-45 мг миртазапина в день стабильная концентрация вещества в плазме достигается к пятому дню регулярного приема. В терапевтических дозах показатели метаболизма миртазапина имеют линейную зависимость от введенного количества препарата. Средний период его полувыведения составляет 20-40 часов. Иногда, особенно у лиц пожилого возраста, отмечается и более длительный период полувыведения (до 65 ч.), а у молодых – более короткий. Длительный период полувыведения миртазапина позволяет принимать препарат 1 раз в сутки (на ночь). Основными путями его метаболизма являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Некоторые метаболиты миртазапина фармакологически активны и оказывает такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество. Полностью препарат выводится примерно через 4 дня после прекращения приема, причем 85  % экскретируется с мочой, а 15  % – через желудочно-кишечный тракт. Около 4  % препарата может выделяться с мочой в неизмененном виде.

Миртазапин оказывает сравнительное быстрое наступление антидепрессивного эффекта, незначительное седативное действие, уменьшает тревожность, улучшает память и показатели внимания, имеет снотворный эффект, стимулирует аппетит. Он может применяться не только при депрессиях, но и при абстинентных синдромах в наркологии, для уменьшения болевого синдрома в онкологии, для коррекции нарушений настроения при психосоматических расстройствах. Препарат хорошо переносится пациентами с соматическими (сердечно-сосудистыми, онкологическими, иммунодефицитными) и неврологическими (эпилепсия, болезнь Альцгеймера) заболеваниями. Миртазапин обладает выраженным противоболевым действием при лечении депрессии с алгическим компонентом, мигрени и хронической головной боли напряжения и может быть использован в комплексной терапии у пациентов с хронической скелетно-мышечной болью.

Побочными эффектами от приема миртазапина могут быть сонливость, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, запоры, головокружение и повышенная утомляемость. В очень редких случаях возможны аллергические реакции, обмороки, миелодисплазия и агранулоцитоз. Зарегистрированы единичные случаи передозировки препаратом в сочетании с другими лекарствами, которые закончились летальным исходом. Лечение миртазапином, как и другими антидепрессантами, должно осуществляться под строгим наблюдением врача.

Определение концентрации миртазапина в крови не является обязательным при использовании препарата, однако позволяет контролировать терапевтически эффективную в каждом конкретном случае дозу лекарства, степень его взаимодействия с другими одновременно принимаемыми препаратами.

Для чего используется исследование?

• Мониторинг концентрации препарата в крови;
• оптимизация контроля за лечением с помощью коррекции дозы;
• оценка лекарственного взаимодействия нескольких перпаратов;
• диагностика передозировки;
• выявление нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При монотерапии миртазапином или в комбинации с другими препаратами (в том числе связанными с сопутствующими заболеваниями и состояниями);
• при наблюдении за пациентами с нарушением функции печени и почек, принимающими миртазапин;
• при недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы;
• при подозрении на несоблюдение пациентом режима приема препарата;
• при подозрении на передозировку миртазапином (заторможенность, дезориентация, сонливость, галлюцинации, тахикардия, гипо- или гипертензия).

Что означают результаты?

Референсные значения: 5 – 100 нг/мл.

Результаты исследования анализируются лечащим врачом с учетом дозы миртазапина, режима его приема, возраста и пола пациента, клиники заболевания, сопутствующей патологии и наличия или отсутствия нежелательных явлений.

Что может влиять на результат?

• Уровень миртазапина в крови снижают карбамазепин, фенитоин, рифампицин.
• Повышают уровень миртазапина ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин, циметидин и нефазодон.
• При печеночной и/или почечной недостаточности концентрация препарата в крови увеличивается в связи с нарушением его метаболизма и выведения.

Важные замечания

• Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывает небольшое увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которых лечили варфарином. В связи с этим желательно контролировать его в случае сопутствующего применения варфарина с миртазапином.
• Пациентам, принимающим миртазапин, рекомендовано регулярно проверять уровень натрия в крови и показатели функции печени и почек.
• Недопустимо корректировать дозу и режим приема препарата самостоятельно, без участия врача.

Также рекомендуется

• Общий анализ крови
• Лейкоцитарная формула
• Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Билирубин общий
• Натрий в сыворотке
• Креатинин в сыворотке
• Дулоксетин
• Флуоксетин

Кто назначает исследование?

Психиатр, клинический фармаколог.

Литература

• Anttila SA, Leinonen EV (2001). "Areviewofthepharmacologicalandclinical profile of mirtazapine". CNS Drug Reviews – 7 (3): 249 – 64.
• Shams M, Hiemke C, Härtter S. Therapeutic drug monitoring of the antidepressant mirtazapine and its N-demethylated metabolite in human serum. Ther Drug Monit. 2004 Feb;26(1):78-84.
• Timmer CJ, Sitsen JM, Delbressine LP. Clinical pharmacokinetics of mirtazapine. ClinPharmacokinet 2000 Jun; 38(6):461–74.
• Медведев В. Э. Миртазонал (миртазапин) в психиатрической практике: забытые и новые возможности. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева № 4. – 2011.