Интерлейкин 1A (IL1A). Выявление мутации C(-889)T (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением реакции на воспалительный процесс. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к тяжелому пародонтиту, болезни Альцгеймера, остеомиелиту.

Метод исследования

Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - IL1A

OMIM - *147760

Локализация гена на хромосоме - 2q13

Функция гена

Ген IL1A кодирует цитокин IL-1–альфа семейства интерлейкина 1 (IL-1), участвующий в регуляции иммунных реакций, воспалительных процессов, гемопоэза, а также в синтезе простагландинов, активации T-лимфоцитов и продукции IL-2.

Генетический маркер C(-889)T

Участок в регуляторной области гена IL1A, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т) в позиции -889, обозначается как генетический маркер С(-889)Т.

Возможные генотипы

С/С
С/Т
Т/Т

Ассоциация маркера с заболеваниями

Маркер связан с изменением иммунитета и реакции на воспалительный процесс, что сопровождается уязвимостью к различным инфекционным, аутоиммунным и онкологическим заболеваниям. Помогает выявить генетическую предрасположенность к пародонтиту, болезни Альцгеймера, остеомиелиту и т. д.

Общая информация об исследовании

Иммунитет – это комплекс реакций организма, направленных на защиту от инфекций и веществ, отличающихся биологическими свойствами (от антигенов). Врождёнными факторами защиты являются белки-цитокины, продуцируемые клетками крови и тканей (моноцитами, макрофагами, гранулоцитами, лимфоцитами). Цитокины передают сигналы между клетками, обеспечивая развитие иммунного ответа.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их образование и секреция происходит кратковременно, в ответ на присутствие антигена.

Интерлейкин-1 (IL-1) – один из первых открытых цитокинов, регулятор процессов воспаления и иммунитета. Он синтезируется многими клетками организма, в первую очередь активированными макрофагами, кератиноцитами, стимулированными B-лимфоцитами и фибробластами.

Интерлейкины-1 имеют широкий спектр функций в иммунной системе: инициируют и регулируют иммунные процессы, участвуют в развитии острого и хронического воспаления, в резорбции костной ткани.

Семейство IL-1 включает в себя 3 гомологичных белка: интерлейкин-1–альфа и -1–бета (IL-1A и IL-1B), которые являются провоспалительными, и IL-1RN (IL-1 receptor antagonist), молекула которого обладает антивоспалительным действием. Эти белки кодируются генами IL1А, IL1В и IL1RN соответственно. Равновесие между экспрессией и ингибированием синтеза IL-1 является определяющим в развитии, регуляции и исходе воспалительного процесса.

В настоящее время известно, что нуклеотидные замены в гене IL1А могут приводить к изменению характера его экспрессии. Аллель Т гена IL1A, имеющий в регуляторной области гена (промоторе) в позиции (-889) азотистое основание тимин (Т), ассоциирован с увеличением продукции IL1A.

Влияние полиморфизма гена на характер воспаления можно описать в виде следующих тенденций:

носительство неизмененных вариантов гена определяет адекватную регуляцию воспалительного процесса и продукцию соответствующих белков,
у носителей аллеля Т воспаление протекает активнее.

Ассоциация с остеомиелитом

Встречаемость генотипов С/Т и Т/Т у пациентов, страдающих остеомиелитом, достоверно отличается от общепопуляционной.

Ассоциация с пародонтитом

У пациентов, имеющих замену в гене IL1A С(-899)Т, воспаление может протекать более остро, приводить к тяжелому пародонтиту и быть причиной хронизации процесса. Таким образом, у носителей такого изменения риск тяжелых форм пародонтита выше по сравнению с лицами с неизмененным генотипом.

Ассоциация с болезнью Альцгеймера

Воспаление может способствовать развитию болезни Альцгеймера, при которой глиальные клетки производят в аномально больших количествах интерлейкины-1. Это может приводить к повреждению нейронов. Генетический маркер IL1A С(-889)Т ассоциирован с повышением риска развития болезни.

Интерпретация результатов

С/С – нормальный уровень продукции интерлейкина
С/Т – повышенный уровень продукции интерлейкина
Т/Т – высокий уровень продукции интерлейкина

Интерпретация результатов исследования и выбор тактики лечения (или профилактических мероприятий) производится врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

Исследование рекомендуется проводить в комплексе с маркером IL1B C(+3953)T, также активно влияющим на характер воспаления.