Выявление мутации 657del5 в гене NBS1

Мутация с.657del5 в гене NBS1 встречается у пациентов, имеющих высокий риск развития рака молочной железы (РМЖ) во взрослом возрасте, в том числе и при семейных формах рака. Встречаемость мутации с.657del5 в гене NBS1 составляет от 0,2 до 3,7 % заболевших пациентов. Кроме того, наличие этой мутации повышает риск развития других типов рака: колоректального рака, меланомы, рака простаты, неходжкинской лимфомы, а также острого лимфолейкоза у детей.

Название гена

NIBRIN; NBNp95 PROTEIN OF THE MRE11/RAD50 COMPLEX, NBS1 ATV; P95; AT-V1; AT-V2.

OMIM

602667.

Локализация гена на хромосоме

8q21.3.

Синонимы русские

Нибрин, синдром Неймегена.

Синонимы английские

Analysis of NBS1 с.657del5 mutation, NBS1 — Nijmegen breakage syndrome 1.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени с детекцией кривых плавления.

Общая информация об исследовании

Ген NBS1 (нибрин) расположен на длинном плече 8-й хромосомы. Кодируемый им белок входит в комплекс восстановления разрыва двойной нити – MRE11/RAD50, который в свою очередь, состоит из 5 белков. Считается, что этот белковый комплекс участвует в восстановлении разрыва двойной нити ДНК и активации контрольных точек, вызванных повреждением ДНК.

Мутации в гене NBS1 впервые были описаны при редком заболевании, известном как синдром Неймегена. Это болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, признаками которой являются микроцефалия, иммунодефицит, чувствительность к ионизирующему излучению. Все эти проявления связаны с хромосомной нестабильностью и с сильной предрасположенностью к развитию злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы (РМЖ), колоректальный рак, неходжкинские лимфомы и острый лимфолейкоз. Реже эта мутация наблюдалась при медуллобластоме, рабдомиосаркоме перианальной области и т.д.

Мутация 657del5 в 6-м экзоне гена NBS1 составляет более 90 % всех мутантных аллелей этого гена. Самая высокая частота гетерозиготных носителей мутации 657del5 была обнаружена в славянской популяции Центральной Европы со средней частотой 1,8 % среди онкологических пациентов.

При исследовании степени корреляции между гетерозиготным носительством мутации 657del5 и риском развития рака была показана статистическая связь данной мутации и рака желудка и толстой кишки, а также РМЖ. Встречаемость мутации 657del5 в гене NBS1 составляет при колоректальном раке 1,3 %, РМЖ – от 0,2 до 3,75 %, меланоме – 3,8 %, семейном раке простаты – до 9 %, неходжкинской лимфоме – 4,8 %, при гастроинтестинальной лимфоме – до 10%.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики риска развития рака молочной железы, колоректального рака, меланомы, рака простаты, неходжкинской лимфомы, а также острого лимфолейкоза у детей.
• Для прогноза течения и исхода заболевания.

Когда назначается исследование?

• На этапе генодиагностики при заболеваниях, в развитии которых может участвовать мутация гена NBS1.
• Перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии.

Что означают результаты?

Возможные значения:

N/N – делеция не выявлена;

N/del – делеция выявлена в гетерозиготном состоянии;

del/del – делеция выявлена в гомозиготном состоянии.

Важные замечания

• Отсутствие делеции не исключает рака молочной железы и других типов рака и не отменяет общеклинического обследования (самообследование, УЗИ молочных желез и маммография, осмотр у маммолога, гинеколога, онколога), особенно в возрасте старше 35 лет.
• Ответственность за принятие клинических решений несет лечащий врач.

Кто назначает исследование?

Онколог, акушер-гинеколог, генетик.

Также рекомендуется

• 42-012 Риск раннего развития рака молочной железы и яичников
• 18-139 Выявление мутации 1100delC и IVS2+1G>A в гене CHEK2