Онкологический скрининг щитовидной железы

Комплексное обследование, направленное на выявление специфических маркеров (гормонов, иммуноглобулинов) для диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы, контроля эффективности лечения, а также на своевременное выявление рецидивов рака у пациентов с удаленной щитовидной железой.

Какой биоатериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ: кальцитонин в сыворотке;

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ: тиреоглобулин, антитела к тиреоглобулину.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить прием пероральных контрацептивов в течение 30 дней до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Щитовидная железа является самой крупной эндокринной железой человеческого организма. Из аминокислоты тирозина в фолликулярных клетках железы синтезируются тиреоидные гормоны – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Необходимым структурным компонентом тиреоидных гормонов является йод.

Эффекты тиреоидных гормонов многообразны. Они обеспечивают поддержание основного обмена в большинстве клеток организма, регулируя их метаболическую активность. Нормальный уровень тиреоидных гормонов необходим для функционирования всех без исключения систем организма, при нарушениях функции щитовидной железы патологические изменения носят системный характер. Очень важно помнить, что гормоны щитовидной железы необходимы для формирования нервной системы плода во время внутриутробного развития.

Рак щитовидной железы – злокачественное узловое образование, развивающееся из фолликулярного или парафолликулярного (С-клеток) эпителия щитовидной железы. Различают фолликулярный, папиллярный, медуллярный, анапластический рак и лимфому щитовидной железы, а также ее метастатические поражения. Клинически рак щитовидной железы проявляется затруднением глотания, чувством сдавливания и болью в горле, осиплостью, кашлем, похуданием, слабостью и потливостью. Диагностика проводится по данным УЗИ, МРТ и сцинтиграфии щитовидной железы. Основным критерием является обнаружение раковых клеток в материале, полученном при биопсии железы.

Важным этапом в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы стало появление методов, позволяющих определять концентрацию гормонов щитовидной железы.

Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена. Это онкомаркер, позволяющий уверенно ставить диагноз "медуллярный рак" даже на ранних стадиях. Тест на кальцитонин чрезвычайно важен в диагностике, в том числе при выявлении синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.

Тиреоглобулин (ТГ) – прогормон щитовидной железы, являющийся маркером рецидива высокодифференцированных злокачественных новообразований щитовидной железы и используемый для контроля лечения этих заболеваний. Это прогормон, необходимый для дальнейшего синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (T3). Щитовидная железа является единственным источником тиреоглобулина в организме. Секрецию ТГ контролирует тиреотропный гормон. Период полужизни ТГ в плазме крови – 3-4 дня. В норме в кровоток поступает лишь небольшая часть ТГ, около 10 %. Однако при злокачественных опухолях ЩЖ эта ситуация резко меняется – опухолевые клетки выделяют в кровоток значительные количества ТГ. Этот эффект наблюдается у всех пациентов с метастазами дифференцированного рака щитовидной железы независимо от способности опухоли накапливать йод. Поэтому в клинической эндокринологии ТГ используют как маркер рака щитовидной железы.

Его продукция происходит в клетках нормальной щитовидной железы, а также в клетках высокодифференцированных злокачественных новообразований этого органа (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы). Определение концентрации тиреоглобулина в крови используется для контроля лечения и своевременной диагностики рецидива этих опухолей щитовидной железы. Исследование характеризуется высокой специфичностью и чувствительностью, однако имеет некоторые ограничения. Присутствие в крови антител к тиреоглобулину (обнаруживаются у 20 % пациентов с раком щитовидной железы) препятствует реакции и может приводить к ложноотрицательному результату. Поэтому при проведении теста на тиреоглобулин параллельно оценивают присутствие в крови антител к тиреоглобулину. Кроме специфических антител, реакции могут препятствовать и другие (гетерофильные) антитела, наблюдаемые при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе и инфекционном мононуклеозе. Ложноотрицательный результат возможен при очень маленькой опухоли. Также результат будет отрицательным при исследовании крови пациента с рецидивом опухоли, секретирующей дефектный тиреоглобулин или не производящей этот гормон.

Важно понимать, что диагностировать рецидив рака щитовидной железы на основании повышения уровня тиреоглобулина можно только тем пациентам, кому ранее была удалена щитовидная железа.

Антитела к тиреоглобулину (АТТГ) – специфические иммуноглобулины, направленные против предшественника гормонов щитовидной железы. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото). АТТГ могут блокировать тиреоглобулин, нарушая при этом нормальный синтез гормонов щитовидной железы и вызывая гипотиреоз, или, наоборот, чрезмерно стимулировать железу, вызывая ее гиперфункцию.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы;
• для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз;
• чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы;
• для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы;
• чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы;
• для контроля лечения и своевременного выявления рецидива папиллярной и фолликулярной аденокарциномы щитовидной железы;
• для наблюдения в послеоперационный период за пациентами с раком щитовидной железы, чтобы исключить рецидив и метастазы (совместно с анализом на тиреоглобулин).

Когда назначается исследование?

• При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении ее размеров, увеличении регионарных лимфоузлов);
• при диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа);
• перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после нее;
• если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак;
• всем пациентам через 6-12 месяцев после тиреоидэктомии;
• пациентам с высоким риском рецидива – регулярно каждые 6 месяцев; пациентам с низким риском рецидива – регулярно каждые 12 месяцев.

Что означают результаты?

Диагноз опухолевого заболевания может быть установлен лишь комплексно – с учетом всех жалоб, признаков, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Обязательным для постановки диагноза является проведение биопсии и гистологического исследования образца из пораженного органа.

Кальцитонин

Референсные значения: женщины: 0 - 6,4 пг/мл; мужчины: 0 – 9,52 пг/мл.

• Любая ситуация, когда у пациента выявлен высокий уровень кальцитонина, независимо от степени его повышения по сравнению с нормой, требует углубленного обследования с участием специалистов, имеющих достаточный опыт диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы.
• В случае выявления уровня кальцитонина, превышающего 100 пг/мл, вероятность наличия медуллярного рака у пациента составляет почти 100 %.

Тиреоглобулин

Референсные значения: 1,4 – 78 нг/мл.

• Анализ крови на тиреоглобулин становится достоверным через 3 месяца после оперативного лечения и через 6 месяцев после проведенной терапии радиоактивным йодом
• Повышение антител к тиреоглобулину нивелирует диагностическую ценность анализа на тиреоглобулин – при высоких антителах он всегда будет находиться на низких значениях, поскольку молекулы антител будут связывать молекулы белка и "маскировать" их от определения.
• Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина и при этом низкого уровня гормона ТТГ в крови, может являться признаком рецидива рака щитовидной железы, но в 20-25 % случаев рецидивы рака щитовидной железы не приведут к повышению тиреоглобулина, если уровень ТТГ низкий. Тем не менее анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина, имеет диагностическое значение и должен применяться в клинической практике.
• Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне отмены приема тироксина на 3 недели, – наиболее точный показатель рецидива опухоли (обязательное условие для использования этого анализа в практике – отсутствие повышенных антител к тиреоглобулину в крови).
• Во многих случаях большее значение имеет не уровень тиреоглобулина в крови, а динамика его изменения. Если он повышен умеренно и со временем падает, это значительно лучше, чем если его уровень постепенно нарастает.

Антитела к тиреоглобулину

Референсные значения: 0 – 115 МЕ/мл.

Подробнее о значении результатов:

Подробная расшифровка результатов анализа: [08-027] Кальцитонин в сыворотке

Подробная расшифровка результатов анализа: [08-051] Тиреоглобулин

Подробная расшифровка результатов анализа: [13-087] Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)

Что может влиять на результат?

• Присутствие в сыворотке специфических антител к тиреоглобулину, а также гетерофильных антител (при цитомегаловирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе и токсоплазмозе) может приводить к получению ложноотрицательного результата;
• оральные контрацептивы способны повышать уровень АТТГ в крови;
• выработка антител может ограничиваться лимфоцитами в пределах щитовидной железы, что приведет к отрицательным результатам при воспалительных изменениях структуры щитовидной железы;
• отсутствие антител к ТГ у больных с аутоиммунным тиреоидитом обусловлено либо наличием в крови связанных комплексов тиреоглобулин-антитело, либо образованием антител к другому антигену.

Важные замечания

• Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, онколог, терапевт, хирург, врач общей практики, педиатр.

Также рекомендуется

• Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• Тиреотропный гормон (ТТГ)
• Тироксин свободный (Т4 свободный)
• Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)
• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• Пролактин
• Функция щитовидной железы
• Метанефрин общий и норметанефрин общий в моче

Литература

• Gimm O, Heyn V, Krause U, Sekulla C, Ukkat J, Dralle H. Prognostic significance of disseminated tumor cells in the connective tissue of patients with medullary thyroid carcinoma. World J Surg. 2006 May;30(5):847-52.
• Pacini F,Castagna MG, Cipri C, Schlumberger Medullary thyroid carcinoma. 2010 Aug;22(6):475-85. doi: 10.1016/j.clon.2010.05.002.