Биохимия для ФиброМакс

Комплекс расчетных показателей для оценки степени фиброза, стеатоза и активности патологического процесса в печени. Это метод неинвазивной (без проведения биопсии) оценки состояния ткани печени. Состоит из нескольких лабораторных исследований, результаты которых используются для расчета пяти важнейших показателей состояния ткани печени: стадии фиброза по шкале METAVIR (ФиброТест), степени некровоспалительной реакции (АктиТест), степени стеатоза (жирового перерождения ткани) печени (СтеатоТест), диагностики неалкогольного повреждения печени с определением его активности, неалкогольного стеатогепатита (НешТест), диагностики алкогольного повреждения печени с определением его активности (АшТест).

Синонимы русские

Фибромакс, фибротест, актитест, стеатотест, эштест, нэштест, ештест, нештест, неинвазивные методы исследования печени, диагностика фиброза печени, диагностика стеатогепатита, НАСГ, АСГ, алгокольный стеатогепатит, неалкогольный стеатогепатит, Метавир, цирроз печени, фиброз печени, гепатоз, жировая дистрофия печени.

Синонимы английские

Fibromax, fibtotest, FibroSure, Actitest, steatotest, ashtest, nashtest, biomarker liver test, non-invasive method of liver diagnostics, non-invasive method of fibrosis diagnostics, liver disease prognosis, steatohepatitis diagnostics, AFLD, NAFLD, ASH, NASH, alcohol-related fatty liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, alcoholic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis, cirrhosis.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фиброз печени представляет собой замещение нормальной ткани органа рубцовой соединительной тканью. По сути это генетически обусловленная реакция органа на повреждение, появляющееся на определенных стадиях различных хронических заболеваний печени. Количество фиброзной ткани является основным показателем степени тяжести заболевания, а также представляет собой один из критериев оценки прогноза заболевания для пациента. Фиброз проявляется как в случае избыточного количества фиброзной ткани, так и в случаях, когда скорость разрушения печени падает, а распространение рубцовой ткани остается прежним.

Фиброз может возникать в различных участках печени. По локализации и области распространения фиброза различают множество форм этого состояния. Воспаление клеток печени возникает в связи со многими возможными катализаторами, это может быть естественная реакция на инфицирование вирусами гепатитов, а также на употребление больших доз алкоголя, лекарств и токсинов. Следствием этих проблем может быть клеточная дистрофия (результат блокады ферментных систем клетки и нарушения ее жизнеобеспечения) или некроз (отмирание клеток). Все эти процессы обоснованы с точки зрения физиологии: таким образом происходит "чистка" организма, его санация от инфицированных клеток. Также организм имеет возможность проводить период "энергетического голодания" для самолечения, к примеру, при заражении гепатитом С наблюдается жировая дистрофия клеток печени, что при водит к гибели возбудителя заболевания. Фиброз, возникающий после, – это способ "залатать" пустоты, образовавшиеся на месте погибших клеток, и поддержать в прежнем состоянии структуру печени в целом. После "перекрытия" пустот запускается процесс регенерации клеток печени. В ходе регенерации наблюдается увеличение размера печени, так что диагноз "гепатомегалия" (увеличенный размер печени) не всегда является патологией или симптомом заболевания.

Чтобы начать активную борьбу с фиброзом, в первую очередь необходимо правильно установить диагноз и степень развития заболевания. Наиболее успешным является лечение, которое начато на начальных этапах развития фиброза – в этом случае возможно добиться полного восстановления печени. Очень важно вовремя подобрать правильную терапию, поскольку фиброз, прогрессируя все больше, способен спровоцировать необратимые нарушения структуры и функций – цирроз печени. В норме при прохождении процесса регенерации тканей печени избыточно образованная фиброзная ткань рассасывается под воздействием специфических ферментов. Однако, если печень поражена хронической вирусной инфекцией или избыточным употреблением алкоголя, процессы образования фиброза и его лизиса происходят одновременно, что ведет к нарушению равновесия и согласованности между процессами и, как следствие, к росту количества фиброзной ткани. В итоге избыток фиброзной ткани нарушает структуру печени и приводит к циррозу. Помимо цирроза, обширное поражение печени грозит прекращением действия важнейших функций печени – дезинтоксикационной и синтетической. Это происходит вследствие нарушения процесса обмена между кровью и клетками печени, а также по причине шунтирования крови – сброса крови из приносящих сосудов в печеночные вены.

К сожалению, чаще всего фиброз обнаруживается в организме человека в поздней стадии, когда уже сформировался цирроз печени, поскольку все процессы проходят в медленном темпе и незаметно для самого пациента, проявляясь в виде клинических симптомов уже на стадии обширного поражения органа. Именно поэтому даже тем, кто чувствует себя здоровым человеком, рекомендовано регулярно обследовать печень.

Еще одной распространенной патологией печени является стеатоз (гепатоз). Также его называют жировой дистрофией печени – это связано с тем, что при данном состоянии в гепатоцитах аккумулируется жир. С течением времени жира становится слишком много и гепатоцит разрушается, выпуская накопленную жировую массу в межклеточное пространство. Жир продолжает накапливаться уже вне клеток печени и в итоге образует кисты разных размеров, которые серьезно повреждают структуру печени.

Степени распространения стеатоза делятся на диссеминированный жировой гепатоз (при аккумуляции жира в отдельных единичных гепатоцитах), зональное ожирение (в случае вовлечения в процесс групп печеночных клеток) и диффузное ожирение (при распространении гепатоза на всю ткань печени). В состоянии диффузного ожирения печени образовавшаяся жировая киста оказывает негативное влияние на прилегающую к ней ткань печени, вызывая мезенхимально-клеточную реакцию. Эта реакция провоцирует уплотнение ткани вокруг кисты. В последствии ткань, ставшая более плотной, преобразуется в фиброзную ткань.

Стеатоз может наблюдаться как отдельно, так и вместе с другими сопутствующими заболеваниями и может являться их симптомами. Речь идет о таких диагнозах, как, к примеру, сахарный диабет второго типа, синдром Кушинга, микседема, дефицит лизосомной кислой липазы и различные заболевания пищеварительной системы.

Основными причинами развития стеатоза печени являются чрезмерное употребление алкогольных напитков и нарушение жиро-углеводного обмена. Сбои в системе жиро-углеводного обмена вызываются чрезмерным поступлением в организм жира. Очень часто стеатозом страдают пациенты с ожирением. Несбалансированное питание – как переедание, так и голодание или неподходящая диета также может стать причиной развития стеатоза. Помимо этого, стеатоз может быть спровоцирован длительным приемом ряда препаратов: это антибиотики тетрациклинового ряда, кортикостероидные и цитостатические препараты. Также в группу риска входят лица старше 45 лет.

Для стеатоза характерно длительное течение заболевания, темп его развития очень низкий и зачастую проходит незамеченным, поскольку в большинстве случаев является совершенно бессимптомным. Однако, если пациент ощущает слабость, тошноту, наряду с тяжестью или резкими спонтанными болями в области правого подреберья, это говорит о возможном наличии патологии печени. Также стоит обратить внимание на здоровье этого органа пациентам, которые отмечают чрезмерную подверженность инфекционным заболеваниям вследствие снижения иммунитета.

Стеатоз может стать причиной нарушения процесса оттока желчи, в связи с чем к состоянию стеатоза присоединяется такая патология, как холестаз. Его симптомы более явны и очевидны по сравнению с проявлениями самого стеатоза: это желтушность кожного покрова, зуд, сильные боли в подреберье с правой стороны, тошнота, рвота с примесью желчи.

При присоединении к процессу жировой инфильтрации воспаления развивается стеатогепатит. Он может быть алкогольным и неалкогольным, неалкогольный делится в свою очередь на метаболическую и лекарственную форму заболевания. Нередко у одного пациента диагностируется сочетание нескольких видов стеатогепатита. Его развитие провоцирует излишнюю аккумуляцию в печени триглицеридов наряду с нарушением целостности клеточных мембран и других частей гепатоцитов, запуском процессов свободнорадикального окисления, воспалением и образованием фиброза и, как следствие, цирроза. Риск возникновения неалкогольного стеатогепатита напрямую связан с такими заболеваниями, как сахарный диабет, дислипидемия, дефекты бета-окисления жирных кислот, дефицит альфа-антитрипсина. Помимо этого, в группу риска попадают лица, которые претерпели слишком быстрое снижение массы тела, а также те, в чьем рационе наблюдается сильный недостаток белковой пищи. Течение заболевания, как и в случае других заболеваний печени, зачастую скрыто и обнаруживается случайным образом – первым признаком является повышение активности печеночных трансаминаз и увеличение размера печени.

Специфическое биохимическое исследование крови – ФиброМакс – позволяет определить наличие фиброза, стеатоза, алкогольного и неалкогольного стеатогепатита, а также степень развития данных патологий с помощью специальных вычислений. Комплекс исследований Фибромакс состоит из пяти компонентов.

Первый – это ФиброТест, который фиксирует наличие и степень фиброза.

АктиТест, в свою очередь, помогает определить степень активность некротических процессов и спровоцированных некрозом воспалительных процессов в ткани печени. Стадии фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) и степени некровоспалительного процесса (А0, А1, А2, А3) отображаются согласно международной общепринятой системе METAVIR, являющейся универсальной интерпретацией результатов для врачей по всему миру.

СтеатоТест позволяет провести подробную диагностику стеатоза печени. НэшТест и ЭшТест существуют для определения наличия и стадии неалкогольного и тяжелого алкогольного стеатогепатита соответственно.

До использования этого комплекса тестов состояние здоровья печени можно было проконтролировать исключительно путем гистологического исследования гепатобиоптата – образца ткани печени, полученного путем биопсии. Сама процедура биопсии достаточно сложна и предъявляет много требований к состоянию здоровья, что влечет за собой множество ограничений и противопоказаний.

ФиброМакс-тестирование выполняется на материале венозной крови пациента. Анализ состоит из расчетных алгоритмов – процессов математической обработки результатов по следующим биохимическим показателям: АЛТ, АСТ, ГГТ, общий билирубин, глюкоза, общий холестерин, триглицериды, аполипопротеин А1, гаптоглобин. С учетом пола и возраста, а также веса и роста пациента фиксируются измерения данных компонентов, после чего проводятся специально разработанные расчеты ФиброМакс-теста.

Особенно важен ФиброТест пациентам, которые страдают хроническими вирусными гепатитами. Обследование обычно назначается лечащим врачом и проводится не реже чем раз в год.

Также внимательно отнестись к здоровью печени стоит пациентам, имеющим избыточную массу тела и страдающим ожирением. Именно у них повышен риск жировой дистрофии печени (неалкогольный стеатогепатит, жировой гепатоз, ожирение печени). Это заболевание приводит к образованию фиброза. Особенно рекомендуется проводить регулярное обследование печени пациентам, являющимся носителями вирусов гепатитов (в любой форме).

Помимо этого, регулярный контроль состояния печени с помощью ФиброТеста показан лицам, злоупотребляющим алкогольными напитками, страдающим сахарным диабетом, и тем, у кого наблюдается повышенный уровень холестерина в крови.

Одним из преимуществ ФиброТеста является его малоинвазивный характер: в отличие от биопсии, при которой с помощью специальной иглы путем чрескожной пункции происходит взятие биоматериала, для проведения ФиброТеста достаточно венозной крови. В редких случая пункция приводит к тяжелым осложнениям, в то время как взятие венозной крови – обычная процедура, проводимая медсестрой.

Также важно заметить, что при биопсии взятие биоматериала происходит только из одной точки органа. При фиброзе пораженными оказываются разные части печени и пораженные участки располагаются разрозненно, в случайном порядке. При биопсии существенным представляется риск взятия на исследование здоровой частички печени и упущение из виду нарушений, которые могут быть достаточно обширными, из-за чего гистология зачастую дает лишь косвенную картину состояния органа.

Помимо этого, важным фактором при выборе ФиброТеста в качестве метода диагностики является тот факт, что этот анализ имеет возможность зафиксировать самые незначительные изменения в функционировании органа на той стадии, когда еще не наблюдается никаких морфологических нарушений и, как следствие, нарушения не могут быть выявлены с помощью гистологического исследования. Результаты ФиброТеста дают качественную и количественную оценку фиброза, стеатоза и некровоспалительных изменений в печени на всех стадиях распространения и развития вне зависимости от локализации.

Когда назначается исследование?

• При контроле состояния здоровья пациентов, страдающих любой формой гепатита;
• при диагностике состояния печени пациентов, злоупотребляющих алкоголем;
• при обследовании пациентов при жалобах на хронические боли в печени;
• при контроле эффективности проводимой терапии при гепатитах и других заболеваниях печени;
• при контроле состояния печени после трасплантации.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• [06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• [06-009] Аполипопротеин A1
• [06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• [06-013] Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
• [06-015] Глюкоза в плазме
• [06-036] Билирубин общий
• [06-041] Триглицериды
• [06-048] Холестерол общий
• [06-077] Гаптоглобин
• [06-256] Альфа-2-макроглобулин

По системе Metavir (ФиброТест):
F0 отсутствие фиброза;
F1 портальный фиброз без образования септ;
F2 портальный фиброз с единичными септами;
F3 множественные портоцентральные септы без цирроза;
F4 цирроз.

По системе Metavir (АктиТест):
А0 нет гистологической активности;
А1 минимальная активность;
А2 умеренная активность;
А3 высокая активность.

По системе Metavir (СтеатоТест):
S0 нет стеатоза;
S1 минимальный стеатоз, менее 5% гепатоцитов со стеатозом;
S2 умеренный стеатоз, 6-32% гепатоцитов со стеатозом;
S3-S4 выраженный стеатоз, 33-100% гепатоцитов со стеатозом.

По системе Metavir (ЭшТест):
Н0 отсутствие АСГ;
Н1 минимальный АСГ;
Н2 умеренный АСГ;
Н3 выраженный АСГ.

По системе Metavir (НэшТест):
N0 нет НАСГ N1 возможен НАСГ (пограничное состояние);
N2 неалкогольный стеатогепатит.

Что может влиять на результат?

• Беременность;
• прием любых препаратов;
• физические нагрузки;
• стресс.

Кто назначает исследование?

Гепатолог.

Литература

• Вакенкевич Л.Н. Течение и исходы циррозов печени // Сб. Современные проблемы гастроэнтеропатии; Петрозаводск, 1989 С. 55-59.
• Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. МЛ987. – 272С.
• Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей. - М. : ГЭОТАР Медицина, 1999. - 864 с.
• Ягмур В. Б., "Неинвазивные методы диагностики фиброза печени", научный обзор, журнал "Гастроэнтерология", (279) 2009 (тематический номер)
• А. В. Яковенко, Э. П. Яковенко Цирроз печени: вопросы терапии // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 7.
• Tabatabai L., Levis W., Gordon F. et. al. Fibrosis / ciirhosis after orthotopic liver transplantation // Hwn. Pathol. 1999 Vol. 30. N1 P. 39-47.