Нэш-ФиброТест

Это комплекс лабораторных исследований и расчетных показателей на их основе, который используют для диагностики и наблюдения за состоянием печени, при наличии НАСГ, стеатоза и фиброза/цирроза печени с помощью одного стандартного образца крови:

• NashTest 2 – оценивает воспаление печени, как количественную оценку стеатогепатита и прогнозирование исхода заболевания печени;
• SteatoTest 2 – оценка стеатоза печени;
• FibroTest – оценка фиброза печени, прогнозирование долгосрочной смертности, связанной с заболеванием печени.

Для принятия решения о лечении и/или последующем наблюдении клиницистам необходимы все 3 диагностические панели.

Синонимы русские

НэшТест, СтеатоТест, ФиброТест.

Синонимы английские

NashTest 2, SteatoTest 2, FibroTest.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

1. FibroTest (ФиброТест)

Фиброз печени представляет собой замещение нормальной ткани органа рубцовой соединительной тканью. По сути это генетически обусловленная реакция органа на повреждение, появляющееся на определенный стадиях различных хронических заболеваний печени. Количество фиброзной ткани является основным показателем степени тяжести заболевания, а также представляет собой один из критериев оценки прогноза заболевания для пациента. Фиброз проявляется как в случае избыточного количества фиброзной ткани, так и в случаях, когда скорость разрушения печени падает, а распространение рубцовой ткани остается прежним.

Воспаление клеток печени возникает в связи со многими возможными катализаторами, это может быть естественная реакция на инфицирование вирусами гепатитов, а также на употребление больших доз алкоголя, лекарств и токсинов. Следствием этих проблем может быть клеточная дистрофия (результат блокады ферментных систем клетки и нарушения ее жизнеобеспечения) или некроз (отмирание клеток). Все эти процессы обоснованы с точки зрения физиологии: таким образом происходит "чистка" организма, его санация от инфицированных клеток. Также организм имеет возможность проводить период энергетического голодания в целях самолечения: к примеру, при заражении гепатитом С наблюдается жировая дистрофия клеток печени, что приводит к гибели возбудителя заболевания. Фиброз, возникающий после, – это способ залатать пустоты, образовавшиеся на месте погибших клеток, и поддержать в прежнем состоянии структуру печени в целом. После "перекрытия" пустот запускается процесс регенерации клеток печени. В ходе регенерации наблюдается увеличение размера печени, поэтому диагноз "гепатомегалия" (увеличенный размер печени) не всегда является патологией или симптомом заболевания.

Чтобы начать активную борьбу с фиброзом, в первую очередь необходимо правильно установить диагноз и степень развития заболевания. Наиболее успешным является лечение, которое начато на начальных этапах развития фиброза – в этом случае возможно добиться полного восстановления печени. Очень важно вовремя подобрать правильную терапию, поскольку фиброз, прогрессируя все больше, способен спровоцировать необратимые нарушения структуры и функций – цирроз печени. В норме при прохождении процесса регенерации тканей печени избыточно образованная фиброзная ткань рассасывается под воздействием специфических ферментов. Однако, если печень поражена хронической вирусной инфекцией или избыточным употреблением алкоголя, процессы образования фиброза и его лизиса происходят одновременно, что ведет к нарушению равновесия и согласованности между процессами и, как следствие, к росту количества фиброзной ткани. В итоге избыток фиброзной ткани нарушает структуру печени и приводит к циррозу. Помимо цирроза, обширное поражение печени грозит прекращением действия важнейших функций печени – дезинтоксикационной и синтетической. Это происходит вследствие нарушения процесса обмена между кровью и клетками печени, а также по причине шунтирования крови – сброса крови из приносящих сосудов в печеночные вены.

К сожалению, чаще всего фиброз обнаруживается в организме человека в поздней стадии, когда уже сформировался цирроз печени, поскольку все процессы проходят в медленном темпе и незаметно для самого пациента, проявляясь в виде клинических симптомов уже на стадии обширного поражения органа. Именно поэтому даже тем, кто чувствует себя здоровым человеком, рекомендовано регулярно обследовать печень.

Специфическое биохимическое исследование крови – FibroTest (ФиброТест) – позволяет определить наличие фиброза и степень его развития с помощью специальных вычислений. ФиброТест фиксирует наличие и степень фиброза. Стадии фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) отображаются согласно международной общепринятой системе METAVIR, являющейся универсальной интерпретацией результатов для врачей по всему миру.

ФиброТест выполняется на материале венозной крови пациента. Всего анализ состоит из двух расчетных алгоритмов – процессов математической обработки результатов по шести биохимическим показателям: альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, ГГТ (гамма-глютамилтрансфераза), общий билирубин и АЛТ (аланинаминотрансфераза). С учетом пола и возраста, а также веса и роста пациента фиксируются измерения данных компонентов, после чего проводятся специально разработанные расчеты ФиброТеста.

Особенно важен ФиброТест для пациентов, которые страдают хроническими вирусными гепатитами. Обследование обычно назначается лечащим врачом и проводится не реже чем раз в год, вне зависимости от того, насколько эффективно действие проводимой терапии.

Также контроль состояния печени актуален для пациентов, имеющих избыточную массу тела и страдающих ожирением – у них повышен риск заболевания жировой дистрофией печени (неалкогольным стеатогепатитом, жировым гепатозом, ожирением печени). Это заболевание приводит к образованию фиброза. Также это относится к пациентам, являющимся носителями вирусов гепатитов (в любой форме), а также страдающим сахарным диабетом и тем, у кого наблюдается повышенный уровень холестерина в крови.

Одним из преимуществ ФиброТеста является его малоинвазивный характер: в отличие от биопсии, при которой с помощью специальной иглы путем чрескожной пункции происходит взятие биоматериала (частички органа, гепатобиоптата), для проведения ФиброТеста достаточно венозной крови. Кроме того, при биопсии биоматериал берется только из одной точки органа, но при фиброзе пораженными оказываются разные части печени и пораженные участки располагаются разрозненно, в случайном порядке. При биопсии существенным представляется риск взятия на исследование здоровой частички печени и упущение из виду нарушений, которые могут быть достаточно обширными, из-за чего гистология зачастую дает лишь косвенную картину состояния органа.

Важным фактором при выборе ФиброТеста является тот факт, что этот анализ имеет возможность зафиксировать самые незначительные изменения в функционировании органа на той стадии, когда еще не наблюдается никаких морфологических нарушений и, как следствие, нарушения не могут быть выявлены с помощью гистологического исследования. Результаты ФиброТеста дают качественную и количественную оценку фиброза, стеатоза и некровоспалительных изменений в печени на всех стадиях распространения и развития вне зависимости от локализации. Кроме того, нарушения свертываемости крови являются противопоказанием к проведению взятия биоптата, в то время как взятие венозной крови и проведение фибротестирования не имеет подобных противопоказаний.

2. SteatoTest (СтеатоСкрин)

Стеатоз печени – это накопление в клетках печени избыточного количества липидов (преимущественно в форме триглицеридов). Он может наблюдаться при разных заболеваниях печени, в том числе при хроническом вирусном гепатите (C или B), алкогольной болезни печени, а также при метаболическом синдроме, дислипидемии и сахарном диабете (в этом случае стеатоз называется неалкогольным). Показано, что неалкогольный статоз печени, в действительности, очень распространенное заболевание, которое может наблюдаться у 25-30 % населения. У некоторых людей стеатоз на определенном этапе приобретает более агрессивное течение – развивается воспаление и некроз гепатоцитов (гепатит), которые, в свою очередь, могут приводить к развитию фиброза и цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Своевременная диагностика стеатоза печени крайне важна для предотвращения возникновения этих серьезных заболеваний. Более того, необходимо не только выявлять, но и производить оценку степени тяжести стеатоза, так как от этого зависит тактика лечения заболевания.

На сегодняшний день "золотым стандартом" диагностики и оценки степени тяжести стеатоза является биопсия печени – единственный прямой метод диагностики стеатоза и других заболеваний печени. Биопсия, однако, не лишена недостатков: это трудоемкая и инвазивная процедура, имеющая риск осложнений, для выполнения которой требуется подготовка специалиста. Биопсия не может быть использована в качестве скринингового метода. Другие методы, которые были предложены в качестве возможного скринингового теста на стеатоз печени (УЗИ, анализ на ГГТП и АЛТ), не обладают ни достаточной чувствительностью, ни специфичностью для этого заболевания.

В начале 2000 годов французскими учеными был разработан показатель, позволяющий косвенно, но достаточно точно оценить степень стеатоза печени, не прибегая к биопсии. Он был назван SteatoTest (СтеатоСкрин).

СтеатоСкрин рассчитывается на основании концентрации 10 маркеров крови с учетом возраста, пола и индекса массы тела (ИМТ). Эти лабораторные маркеры включают: α-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, общий билирубин, ГГТ (эти так называемые маркеры фиброза также входят в состав другого теста – FibroTest), АЛТ (эти же самые маркеры плюс АЛТ входят в состав ActiTest), АСТ, общий холестерин, триглицериды, глюкоза натощак. Таким образом, СтеатоСкрин является комбинацией двух других тестов – Фибро-Тест (FibroTest) и АктиТест (ActiTest) с учетом возраста, пола и ИМТ.

Различают 4 стадии стеатоза печени: S0 – нет стеатоза, S1 – минимальный стеатоз (наблюдается стеатоз менее 5 % гепатоцитов), S2 – умеренный стеатоз (6-32 % гепатоцитов) и S3/S4 – тяжелый стеатоз (33-100 % гепатоцитов). Результат СтеатоСкрина получается в виде числа в диапазоне 0.00-1.00. Значение 0,00-0,37 соответствует стадии S0 стеатоза, 0,38-0,56 – S1, 0,57-0,68 – S2 и 0,69-1,00 – S3/S4. Таким образом, значение СтеатоСкрина, превышающее 0,57, указывает на наличие клинически значимого стеатоза печени.

СтеатоСкрин позволяет с большей точностью диагностировать стеатоз, чем АЛТ, ГГТ и ультразвуковое исследование. Более того, СтеатоСкрин лучше согласуется с результатами биопсии, чем ультразвуковое исследование. СтеатоСкрин может быть использован не только для диагностики, но и для оценки результата лечения стеатоза. Несмотря на то что это самый точный из неинвазивных способов оценки стеатоза печени, он все же уступает биопсии.

Этот анализ может быть рекомендован всем пациентам с факторами риска стеатоза печени, такими как избыточный вес, гипертоническая болезнь, дислипидемия, сахарный диабет, метаболический синдром, хронический гепатит B и С, злоупотребление алкоголем, токсические воздействия на печень (в том числе лекарственные).

Тест предназначен для оценки стеатоза – неспецифического состояния, которое может наблюдаться при многих заболеваниях. При этом результат СтеатоСкрина не позволяет делать выводы о причине стеатоза. Для выявления причины стеатоза могут потребоваться дополнительные анализы, в том числе маркеры вирусного гепатита, анализы железа (при подозрении на первичный гемохроматоз) или меди (при подозрении на гепатолентикулярную дегенерацию), маркеры аутоиммунного поражения печени и другие.

Результаты СтеатоСкрина следует интерпретировать в комплексе с анамнестическими, клиническими, другими лабораторными и инструментальными данными. Рекомендуется, чтобы окончательное заключение о состоянии печени с учетом всей информации было сделано специалистом-гепатологом.

3. НэшТест (NashTest)

При присоединении к процессу жировой инфильтрации воспаления развивается стеатогепатит. Он может быть алкогольным и неалкогольным, неалкогольный делится в свою очередь на метаболическую и лекарственную форму заболевания. Нередко у одного пациента диагностируется сочетание нескольких видов стеатогепатита. Его развитие провоцирует излишнюю аккумуляцию в печени триглицеридов наряду с нарушением целостности клеточных мембран и других частей гепатоцитов, запуском процессов свободнорадикального окисления, воспалением и образованием фиброза и, как следствие, цирроза. Риск возникновения неалкогольного стеатогепатита напрямую связан с такими заболеваниями, как сахарный диабет, дислипидемия, дефекты бета-окисления жирных кислот, дефицит альфа-антитрипсина. Помимо этого, в группу риска попадают лица, которые претерпели слишком быстрое снижение массы тела, а также те, в чьем рационе наблюдается сильный недостаток белковой пищи. Течение заболевания, как и в случае других заболеваний печени, зачастую скрыто и обнаруживается случайным образом – первым признаком является повышение активности печеночных трансаминаз и увеличение размера печени.

НэшТест (NashTest) - расчетный алгоритм для диагностики неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Его используют только при подозрении на неалкогольный стеатоз печени. Является надёжным инструментом прогнозирования наличия или отсутствия НАСГ.

Для чего используется исследование?

NASH-FibroTest оценивает НАСГ, стеатоз, фиброз (включая цирроз) и, следовательно, риск развития рака печени в популяциях с метаболическими факторами (т.е. избыточный вес, гипертония, дислипидемия или диабет 2-го типа) при ишемической болезни сердца или при выявлении стеатоза при ультразвуковом исследовании.

Когда назначается исследование?

При наличии НАСГ, стеатоза и фиброза/цирроза печени для диагностики и наблюдения за состоянием печени.

Что означают результаты?

Референсные значения (для каждого показателя, входящего в состав теста):

Интерпретацию результатов теста проводит врач с учетом анамнестических, клинико-лабораторных и инструментальных данных.

FibroTest
Результат	Шкала METAVIR	Общая информация об исследовании
0,00-0,21	F0	Нет фиброза
0,22-0,27	F0-F1
0,28-0,31	F1	Портальный фиброз без образования септ
0,32-0,48	F1–F2
0,49-0,58	F2	Портальный фиброз с единичными септами
0,59-0,72	F3	Портальный фиброз с множественными септами без цирроза
0,73-0,74	F3-F4
0,75-1,00	F4	Цирроз
SteatoTest
Результат	Классификация	Общая информация об исследовании
0,00-0,37	S0	Нет стеатоза
0,38-0,56	S1	Минимальный стеатоз (менее 5 % гепатоцитов)
0,57-0,68	S2	Умеренный стеатоз (6-32 % гепатоцитов)
0,69-1,00	S3S4	Тяжелый стеатоз (33-100 % гепатоцитов)
NashTest
Результат	Классификация	Общая информация об исследовании
0,25	N0	Нет неалкогольного стеатогепатита
0,50	N1	Вероятный неалкогольный стеатогепатит
0,75	N2	Неалкогольный стеатогепатит

Что может влиять на результат?

Острая форма вирусных гепатитов А или В или вирус Эпштейна - Барр;
острый гепатит аутоиммунной природы;
лекарственный гепатит;
врожденные заболевания печени (синдром Жильбера с высокой гипербилирубинемией);
прием ингибиторов протеаз (Индинавир, Атазанавир, Ритонавир и др.);
прием азатиоприна и рибавирина;
наличие хронического гемолиза (например, у пациентов с протезом сердечного клапана);
желчнокаменная болезнь с острым холестазом;
гепатонекроз;
наличие острого инфекционного заболевания дыхательной системы или почек;
при наличии липидемии и/или гемолиза в полученной сыворотке (исследование не проводится).