Гормонозависимое нарушение сперматогенеза

Андрогены взаимодействуют со специфическими андрогеновыми рецепторами, определяя развитие мужских половых признаков и активируя сперматогенез.

Генетическое исследование заключается в анализе CAG-повторов гена андрогенового рецептора (AR). Оно позволяет оценить активность сперматогенеза и принять при необходимости соответствующие меры по компенсации нарушений.

Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача-генетика.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

Одним из определяющих факторов мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены. Взаимодействуя со специфическими андрогеновыми рецепторами, они определяют развитие мужских половых признаков, активируют и поддерживают сперматогенез. Андрогеновые рецепторы содержатся в клетках семенников, простаты, кожи, клетках нервной системы и других тканей.

Ген AR, локализованный в области Xq 11–12, кодирует аминокислотную последовательность белка андрогенового рецептора, который активизируется под действием тестостерона и дигидротестостерона. Если мутации в гене AR нарушают функции рецептора, то это может частично объяснить патологию сперматогенеза. Для андрогеновых рецепторов характерно наличие последовательности в гене AR повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин), количество которых может значительно варьироваться (от 8 до 25). Триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, и при изменении количества CAG-повторов нуклеотидов меняется, соответственно, и количество аминокислоты глутамина в белке.

Увеличение количества CAG-повторов в рецепторах снижает их активность, они становятся менее чувствительными к тестостерону, что может приводить к нарушению сперматогенеза; возрастает риск развития олигозооспермии и азооспермии.

Результат теста дает возможность оценить активность сперматогенеза и принять при необходимости соответствующие меры по компенсации патологий.

Анализ нарушений андрогенового рецептора следует рассматривать в качестве маркера предрасположенности к мужскому бесплодию в совокупности с другими генетическими факторами, которые влияют на сперматогенез.

Когда назначается исследование?

• При нарушении сперматогенеза неясной этиологии.
• При дифференциальной диагностике бесплодия у мужчин.
• При корректировании терапевтических подходов и оценке возможности получения сперматозоидов для ЭКО.
• При раке предстательной железы в семейном анамнезе.

Что означают результаты?

Результатом исследования является заключение о количестве повторов CAG в гене AR: существует обратная зависимость между количеством CAG-повторов и активностью AR – с увеличением числа повторов наблюдается уменьшение функциональной активности AR. Верхняя граница нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза – 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

Генетические маркеры

• Андрогеновый рецептор (AR). Выявление мутации (CAG)n ((Gln)n)

Также рекомендуется

• Спермограмма
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• Тестостерон
• Тестостерон свободный
• Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
• Тестикулярное нарушение сперматогенеза

Важные замечания

• При уменьшенном количестве CAG-повторов (< 18) в гене AR отмечается повышенная чувствительность к андрогенам и увеличивается риск развития рака простаты.
• Увеличение числа CAG-повторов до 38-62 приводит к спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.

Литература

• Mengual L.et al., An Increased CAG Repeat Length in the Androgen Receptor Gene in Azoospermic ICSI Candidates, Journal of Andrology, 2003, Vol. 24, No. 2.
• Y. M. Mosaad et al. CAG repeat length in androgen receptor gene and male infertility in Egyptian patients, First Int. Journal of Andrology, 2010.