Санкт-Петербург
+7 (812) 309 12 21
+7 (800) 700 03 03

Ваш город Санкт-Петербург?

 

закрыть

Результаты поиска: Количество результатов: 0

Анализы База знаний Акции Страницы Адреса
База знаний в вашем смартфоне или планшете
для iPhone и iPad
для Android
Пересчёт
единиц измерения
Нормы в
микробиологии

← вернуться к списку статей

Версия для печати


[42-041] Генетическая диагностика адреногенитального синдрома, исследование мутаций гена CYP21OHB

Адреногенитальный синдром – наследственное заболевание аутосомно-рецессивного типа, в основе которого лежит дефицит фермента 21-гидроксилазы, что приводит к врожденной гиперплазии коры надпочечников. Причиной развития адреногенитального синдрома является наличие определенных вариантов (полиморфизмов) гена CYP21OHB, кодирующего фермент 21-гидроксилазу, необходимый для производства жизненно важных гормонов коры надпочечников.

В комплекс входит анализ следующих мутаций: CYP21A2*8, CYP21A2*9, CYP21A2*10, CYP21A2*17, CYP21A2*19.

Синонимы русские

Врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Уилкинсадефицит 21-гидроксилазы, врожденная дисфункция коры надпочечников, АГС, ВГКН, 17-гидроксипрогестерон.

Синонимы английские

Congenital adrenal hyperplasia, CAH, hyperandrogenism, simple virilizing, CYP21OH mutations, 21-hydroxylase deficiency, 17-hydroxyprogesterone, 17-OHP, CYP21, CYP21B, CYP21A2.

Расположение гена

Ген CYP21OHB картирован на хромосоме 6p21.33.

Методы исследования

Метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Адреногенитальный синдром (АГС) – наследственное заболевание аутосомно-рецессивного типа, в основе которого лежит дефицит фермента 21-гидроксилазы, что приводит к врожденной гиперплазии коры надпочечников и избытку синтеза андрогенов.

Ген CYP21, кодирующий фермент 21-гидроксилазу, локализован на коротком плече 6-й хромосомы. Описано более пятидесяти мутаций этого гена, приводящих к синтезу фермента со степенью активности от 0 до 60 %. Клинический фенотип определяется степенью активности мутировавшего гена CYP21. Причиной развития адреногенитального синдрома является наличие определенных вариантов генов (мутации/ полиморфизмы), кодирующих несколько ферментов, необходимых для производства жизненно важных гормонов корой надпочечников. Около 95 % случаев адреногенитального синдрома характеризуются отсутствием или недостаточной продукцией фермента 21-гидроксилазы. Этот фермент кодируется геном CYP21OHB и относится к семейству ферментов цитохрома P450, катализируя многие реакции, связанные с метаболизмом лекарственных веществ, синтезом холестерина, стероидных гормонов, липидов и т.д. Его активность необходима для синтеза стероидных гормонов, включая кортизол и альдостерон. Возникновение патологических вариантов гена CYP21OHB приводит к недостаточной продукции 21-гидроксилазы. В этом случае надпочечники перестают продуцировать адекватное количество важнейших стероидных гормонов: кортизола и альдостерона. Недостаток этих гормонов приводит к постоянной активации надпочечников со стороны гипоталамуса. Вследствие этого развивается врожденная гиперплазия коры надпочечников, что в свою очередь сопровождается повышенной продукцией мужских стероидных гормонов – андрогенов.

Классификация дефицита 21-гидроксилазы основана на клинической картине заболевания и включает три клинические формы в зависимости от выраженности симптомов: вирильную, сольтеряющую и неклассическую. Тяжесть клинических проявлений определяется степенью снижения активности фермента. Популяционная частота – 1:14000.

Вирильная форма

Вирильная форма (встречается в 90 % случаев) развивается при неполном дефиците фермента 21-гидроксилазы. Вследствие умеренного дефицита фермента сольтеряющий синдром (надпочечниковая недостаточность) не развивается, однако выраженный избыток андрогенов проявляется уже при внутриутробном развитии. У новорожденных девочек изменяется строение наружных половых органов (женский псевдогермафродитизм). Выраженность изменений варьируется от простой гипертрофии клитора до полной маскулинизации гениталий. Строение внутренних гениталий у плодов с женским генотипом при адреногенитальном синдроме всегда нормальное. У мальчиков отмечаются увеличение размеров пениса и гиперпигментация мошонки. При отсутствии лечения в постнатальном периоде происходит быстрое прогрессирование вирилизации. Быстро закрываются зоны роста костей, обычно к 11-12 годам, в результате чего у взрослых больных, как правило, отмечается низкорослость с мужским типом фигуры: плечи значительно шире таза, туловище крупное, конечности короткие. У девочек при отсутствии лечения определяется первичная аменорея, связанная с подавлением гипофизарно-яичниковой системы избытком андрогенов, понижается голос, на лице и теле появляются волосы, растущие по мужскому типу. У мальчиков с адреногенитальным синдромом в этом возрасте отмечаются в основном ускоренные рост тела и созревание скелета, приводя к преждевременному завершению роста, – так называемое ложное раннее половое созревание.

Сольтеряющая форма – развивается только при нулевой активности фермента (отмечается в 60 % всех случаев).

При дефиците 21-гидроксилазы с сольтеряющим синдромом (надпочечниковая недостаточность) нарушается синтез глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Дефицит гормонов (кортизола и альдостерона) приводит к развитию "адреналовых кризов" в период новорожденности, проявляющихся срыгиванием, рвотой, потерей веса, обезвоживанием. Развиваются характерные для надпочечниковой недостаточности электролитные изменения и дегидратация, метаболический ацидоз. Кроме того, избыток андрогенов обусловливает проявления вирилизации.

Неклассический вариант (постпубертатная форма дефицита 21-гидроксилазы)

Эта более мягкая, не опасная для жизни форма АГС проявляется, как правило, начиная с подросткового возраста и не характеризуется маскулинизацией гениталий у девочек. Признаки вирилизации и надпочечниковой недостаточности отсутствуют. В данном случае имеет место частичный дефицит фермента и, как следствие, умеренное снижение продукция кортизола, нормальное производство альдостерона и более низкие уровни андрогенов, что не приводит к развитию "адреналовых кризов". Основными проявлениями данной формы АГС являются раннее появление лобковых волос, косметические (акне) и гинекологические проблемы (олигоменорея, бесплодие). Эта форма чаще всего диагностируется у женщин репродуктивного возраста при обследовании по поводу гирсутизма (82 %). Симптомы неклассической формы АГС поддаются лечению низкими дозами глюкокортикоидов.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики с синдромом поликистозных яичников при клинических и/или лабораторных признаках адреногенительного синдрома;
  • позволяет определять форму заболевания, прогнозировать его течение.

Когда назначается исследование?

  • Эпизоды заболевания у близких родственников;
  • определение риска болезни до появления клинической картины;
  • при нарушениях полового созревания;
  • женщины с чрезмерным развитием мужских половых признаков (гирсутизм, алопеция, акне), нарушениями менструального цикла, бесплодием и/или привычным невынашиванием беременности;
  • при повышенном уровне 17-гидроксипрогестерона;
  • новорожденным, у которых выявлен маркер адреногенитального синдрома при неонатальном скрининге;
  • при гермафродитизме у девочек;
  • при подозрении на надпочечниковую недостаточность у новорожденных.

Что означают результаты?

Результат генетического исследования не является окончательным диагнозом. Однако при наличии клинических подозрений должен быть учтен врачом-специалистом при постановке и уточнении диагноза, выборе дополнительных методов обследования, лечения и профилактики.

Результат выдается с заключением врача-генетика.

Возможные варианты результата. Выдаются по каждому генетическому маркеру:

  • мутация не выявлена;
  • выявлена мутация в гетерозиготном состоянии;
  • выявлена мутация в гомозиготном состоянии.

Генетические маркеры

Норма

Мутации, ассоциированные с заболеванием

CYP21A2*8/rs9378251

С/С

С/Т, Т/Т

CYP21A2*9/rs6467

G/G, G/T, T/T

C/G, C/T

CYP21A2*10/rs387906510

GAGACTAC/ GAGACTAC

-/-, -/GAGACTAC

CYP21A2*17/rs7755898

С/С

С/Т, Т/Т

CYP21A2*19/rs6445

С/С

С/Т, Т/Т



Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, андролог.

Также рекомендуется

[08-003] 17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

[08-001] 17-кетостероиды (17-КС) в моче (развернутый)

[08-095] Ренин

[08-110] Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)

[06-019] Калий, натрий, хлор в сыворотке

[08-014] Андростендион

[08-013] Альдостерон

[08-012] Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

[08-030] Кортизол

Литература

1. Карева М.А. "Адреногенитальный синдром: современные аспекты диагностики и лечения". - Фарматека, 2011, с. 34-39.

2. Дедов И.И., Орловский И.В., Карева М.А. и др. Молекулярная диагностика классических форм врожденной дисфункции коры надпочечников (дефицит стероид-21-гидроксилазы) методом аллель-специфической ПЦР. Молекулярная медицина 2004; (2): 60—64.

3. Федеральные клинические рекомендации – протоколы по ведению пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников в детском возрасте, Проблемы эндокринологии №2, 2014 г., с. 42-50.

4. Bachelot A, Chakhtoura Z, Samara-Boustani D, Dulon J, Touraine P, Polak M. Bone health should be an important concern in the care of patients affected by 21 hydroxylase deficiency. Int J Pediatr Endocrinol. 2010;

5. Bonfig W, Pozza SB, Schmidt H, Pagel P, Knorr D, Schwarz HP. Hydrocortisone dosing during puberty in patients with classical congenital adrenal hyperplasia: an evidence based recommendation. J Clin Endocrinol Metabol 2009; 94: 3882—3888.

Лабораторная служба Хеликс
г. Санкт-Петербург, Б. Сампсониевский пр-т, д. 20
Телефон: +7 (800) 700-03-03