Диагностика первичной дистонии 1 типа (делеция CAG-триплета в гене TOR1A)

Делеция CAG-триплета в гене TOR1A является причиной развития первичной дистонии 1 типа, аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Первичная дистония 1 типа (ДИСТ1), ген TOR1A, делеция CAG-триплета, генетическое обследование.

Синонимы английские

DYT1 dystonia, gene TOR1A, deletion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet.

Название гена

Ген TOR1A.

Локализация гена на хромосоме

Локус 9q34.11.

Метод исследования

Фрагментный анализ гена TOR1A.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Первичная дистония 1 типа (ДИСТ1) – наследственная ДОФА-независимая мультифокальная форма дистонии с ранним началом (обычно до 26 лет), которая чаще всего вызывается делецией CAG-триплета в гене TOR1A, располагающемся на длинном плече 9 хромосомы и кодирующем белок торсин-1А (ТОР1А). Описаны и другие редкие мутации в гене TOR1A, клиническая значимость которых не определена.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Пенетрантность заболевания, то есть вероятность того, что мутация будет иметь любые клинические проявления, составляет 30%.

Белок ТОР1А относится к семейству AAA+ аденозинтрифосфатаз и участвует во внутриклеточном транспорте, слиянии везикулярных элементов, образовании третичной и четвертичной структуры белков, деградации белков и биогенезе органелл. Мутация в гене TOR1A приводит к изменению структуры белка ТОР1А и потере его функции.

Распространенность ДИСТ1 в европейской популяции составляет 10:100000.

Клинические проявления: заболевание характеризуется появлением непроизвольных неритмичных постоянных или прерывистых сокращений мышц в различных частях тела. У 20% пациентов с ДИСТ1 дистония наблюдается только в одной области тела (фокальная форма), которая часто проявляется как писчая судорога. У 60-70% пациентов с ДИСТ1 в процесс постепенно вовлекаются другие части тела, таким образом, фокальная форма дистонии переходит в мультифокальную, или генерализованную, форму. Клинические проявления заболевания ДИСТ1 сильно варьируются от пациента к пациенту.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на первичную дистонию 1 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на первичную дистонию 1 типа;
• при дифференциальной диагностике дистоний;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на обнаружении делеции CAG-триплета с помощью метода фрагментного анализа в гене TOR1A.

Референсные значения: делеция CAG-триплета не обнаружена.

Положительный результат: обнаружена делеция CAG-триплета в гене TOR1A. Диагноз "первичная дистония 1 типа" подтверждён.

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[13-076] Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma)

Литература

• Ozelius L, Lubarr N. DYT1 Early-Onset Isolated Dystonia. 1999 Apr 14 [Updated 2016 Nov 17]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
• Robert B. Daroff, Bradley's Neurology in Clinical Practice, 2-Volume Set, 7th Edition, Elsevier, 2016.