Генодиагностика синдрома Ретта, поиск мутаций в гене MECP2

Синдром Ретта представляет собой социально значимый генетический синдром, приводящий к регрессу психомоторного развития, аутизму, нарушению развития и нередко к развитию эпилепсии у девочек. Заболевание связано с мутациями гена МЕСР2, который расположен на Х-хромосоме. Исследование предназначено для диагностики типичного варианта синдрома Ретта. Исследуются все точечные мутации в кодирующей области гена MECP2.

Синонимы русские

Синдром Ретта, ген МЕСР2, генетическое обследование.

Синонимы английские

Rett Syndrome,MECP2-related disorders, gene MECP2.

Название гена

Ген MECP2.

Локализация гена на хромосоме

Локус Xq28.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – Секвенирование гена MECP2.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Классическая форма синдрома Ретта представляет собой генетическое Х-сцепленное заболевание психомоторного развития. Данный синдром считается самой распространенной моногенной причиной отставания в развитии у девочек. Заболевание ассоциировано с различными видами мутаций в гене MECP2.

Клинически синдром Ретта характеризуется коротким периодом стагнации в развитии на 18-м месяце жизни. Основными проявлениями классической формы данного синдрома являются недостаточность речевых и моторных навыков, нарушение походки, стереотипные движения руками, нарушение интеллектуального развития. Кроме этого, заболевание у пациента может проявляться судорожными припадками, бруксизмом, эпизодическим апноэ, атаксией походки, тремором, спастичностью, характеристиками нозологий аутистического спектра. Помимо классической формы синдрома Ретта, мутации в гене MECP2 могут вызывать атипичные варианты с более серьезной симптоматикой и быстрой прогрессией либо с более мягким течением. Мутации в описанном гене у мальчиков вызывают тяжелую неонатальную энцефалопатию.

Примерно 99,5% мутаций в гене MECP2 возникают de novo, то есть впервые в данной семье. Редко патологическая мутация может передаваться от носителя-матери, у которой симптомы заболевания либо отсутствуют, либо сглажены. Отсутствие мутаций в гене MECP2 не исключает синдром Ретта в связи с возможностью нахождения генетической аберрации в другом регионе генома.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на синдром Ретта проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания.

Когда назначается исследование?

• Дифференциальный диагноз отставания развития;
• при подозрении на синдром Ретта;
• при дифференциальной диагностике расстройств аутистического спектра;
• при дифференциальной диагностике эпилепсии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на определении точечных мутаций в гене MECP2 с помощью секвенирования.

Референсные значения

Не обнаружено точечных мутаций в гене MECP2.

Положительный результат

Обнаружена патологическая мутация в гене MECP2, характерная для синдрома Ретта.

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, характера развития заболевания в последующем, назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[06-437] Анализ крови на аминокислоты (48 показателей)

[16-001] Исследование кариотипа (количественные и структурные аномалии хромосом) по лимфоцитам периферической крови (1 человек)

Литература

• Matijevic T, Knezevic J, Slavica M, Pavelic J, Rett Syndrome: From the Gene to the Disease. Eur Neurol 2009;61:3-10.
• Rett syndrome: Revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol 2010;68:944 – 50.
• Christodoulou J, Ho G. MECP2-Related Disorders. 2001 Oct 3 [Updated 2012 Jun 28]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.