Первичная яичниковая недостаточность (ПЯН), ассоциированная с синдромом ломкой  Х-хромосомы, представляет собой клиническое состояние, возникающее у женщин - носителей премутации (количество повторов CGG от 60 до 199) в 5-нетранслируемой области гена FMR1 и характеризующееся снижением функции яичников.

Название гена

FRM1 (POF; FMRP; POF1; FRAXA).

OMIM

* 309550.

Локализация гена на хромосоме

Xq27.3.

Синонимы русские

Яичниковая недостаточность, ассоциированная с Х-ломкой хромосомой.

Синонимы английские

Fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция.

Общая информация об исследовании

Первичная яичниковая недостаточность (ПЯН), ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы, представляет собой клиническое состояние, возникающее у женщин - носителей премутации в 5-нетранслируемой области гена FMR1 и характеризующееся снижением способности функции яичников. Данное наследственное заболевание характеризуется увеличением количества CGG повторов в 5-нетранслируемой части FMR1 гена, располагающегося на Х-хромосоме и кодирующего одноименный белок синдрома ломкой Х-хромосомы (БХЛХ).

Мутация FMR1 является причиной преждевременного истощения яичников у 5 % женщин с этим диагнозом. Среди носительниц премутации примерно у четверти развивается это состояние. Оно влияет не только на общие репродуктивные возможности, но и на подбор протокола стимуляции при ВРТ, так как часто оказывается причиной бедного ответа яичников на стимуляцию. Женщины-носительницы имеют высокие риски родить ребенка с полной мутацией (синдром Мартина - Белл (СМБ), и у них до 40 лет может наступить ранняя менопауза. Генетический тест, определяющий количество повторов в гене FMR1, позволяет диагностировать развитие первичной недостаточности яичников (FXPOI) (снижение овариального резерва и наступление менопаузы до 40 лет).

Считается, что распространенность премутации в женской популяции составляет 1/200. Риск развития ПЯН у женщин, имеющих экспансию в границах премутации, составляет 20-25 %. ПЯН, ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы, является причиной от 4 до 6 % всех случаев первичной яичниковой недостаточности.

Клиническая картина и признаки у пациентов с данной аберрацией включают в себя нерегулярный менструальный цикл, раннюю менопаузу, бесплодие, повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, остеопороз.

В соответствии с диагностическими критериями детекция премутации в гене FRM1 является обязательным для подтверждения диагноза "ПЯН, ассоциированная с синдромом ломкой  Х-хромосомы".

Для чего используется исследование?

• Обнаружение предэкспансии у пациентов с подозрением на ПЯН значительно увеличивает вероятность заболевания у пациента.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на первичную яичниковую недостаточность (ПЯН), ассоциированную с синдромом ломкой  Х-хромосомы;
• для дифференциальной диагностики причин яичниковой недостаточности;
• для дифференциальной диагностики причин нерегулярного цикла;
• для дифференциальной диагностики бесплодия.

Генетическое исследование на СМБ (синдром Мартина - Белл) проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного. Наличие экспансии тринуклеотидных CGG-повторов в локусе Xq27.3 определяется с помощью методов ПЦР-тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics от 2013 года. Количество CGG-повторов влияет на пенетрантность и тяжесть заболевания, а также на риск развития СМБ у последующих поколений.

Что означают результаты?

Референсные значения

Наличие в гене FMR1 количества CGG повторов от 60 до 200 характеризуется состоянием премутации, которое может проявляться в виде синдромов FXPOI (fragile X-associated primary ovarian insufficiency, синдром преждевременного истощения яичников) и FXTAS (fragile X tremor/ataxia).

FXPOI встречается примерно у 20-25 % взрослых женщин - носительниц премутации гена FMR1.

Критерии оценки CGG-повторов по результатам фрагментного анализа

Примечание: ПЯН – первичная яичниковая недостаточность; СТА – сидром тремора/атаксии; СМБ – сидром Мартина - Белл; СЛХХ – синдром ломкой Х-хромосомы.

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Репродуктолог, акушер-гинеколог, врач-генетик, эндокринолог.

Также рекомендуется

[08-119] Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

[08-153] Ингибин A

[40-105] Менопауза (гормональный профиль)

[08-148] Эстрогены и их метаболиты (9 показателей), расчет соотношений

[42-041] Генетическая диагностика адреногенитального синдрома, исследование мутаций гена CYP21OHB

Литература

• Acog. (2010). ACOG Committee Opinion No. 469: Carrier screening for fragile X syndrome. Obstet Gynecol 116(4):1008-10.