Генодиагностика резистентности к терапии гепатита С типов 1a, 1b, 3 (NS3, NS5A, NS5B)

Хронический гепатит С – это заболевание, вызываемое вирусом гепатита С и являющееся основной причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Заболевание излечимо с применением препаратов прямого противовирусного действия, однако мутации самого вируса гепатита С могут приводит к развитию устойчивости к терапии.

Синонимы русские

Лекарственная резистентность гепатита С.

Синонимы английские

Hepatitis C drug resistance.

Название гена

NS3, NS5A, NS5B.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Препараты прямого противовирусного действия (ПППД) произвели революцию в лечении гепатита C – применение современных безинтерфероновых схем лечения способно полностью элиминировать вирус из организма. Однако до 30 % всех случаев применения ПППД оканчиваются неудачей, несмотря на правильно подобранную терапию и соблюдаемый режим приема. Этот феномен связывают с наличием в геноме самого вируса мутаций резистентности к лекарственной терапии. Такие изменения приводят к устойчивости к терапии ПППД, но не влияют на жизнеспособность инфекционного агента, таким образом обуславливая персистенцию вируса в организме.

Различают три региона генома вируса, ассоциированные с лекарственной резистентностью: NS3 (кодирует белки пострансляционной обработки компонентов вируса), NS5A (отвечает за осуществление репликации вирусных частиц) и NS5B (несет последовательность фермента РНК-полимераза). В зависимости от локализации мутации приобретается устойчивость к соответствующей группе препаратов – ингибиторов NS3, NS5A и NS5B регионов. Стоит отметить, что степень влияния на эффективность конкретного препарата варьируется в зависимости от положения, в котором возникла аберрация (позиция аминокислотной замены). Наиболее часто встречаются мутации в регионе NS5A вирусов 1a и 3 типов. Также исследование внесено в современные международные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита C и рекомендовано к назначению при первичном подборе терапии ПППД и в случае неудавшейся предшествующей терапии.

Когда назначается исследование?

• Подбор схемы лечения хронического гепатита c препаратами прямого противовируного действия;
• Модификация терапии в случае развития первичной резистентности к терапии ПППД (отсутствие устойчивого вирусологического ответа в течение 12-24 недель после начала лечения).
• Изменение схемы лечения ПППД в случае развития вторичной лекарственной резистентности (возобновление репликации вируса после достижения устойчивого вирусологического ответа).
• Прогноз эффективности лечения хронического гепатита C препаратами прямого противовирусного действия.

Что означают результаты?

Референсные значения

Наличие мутации резистентности предрасполагает к повышенному риску развития лекарственной резистентности к препарату прямого противовирусного действия. В зависимости от позиции аминокислотной замены и региона, в котором она располагается, вероятность развития устойчивости может разниться.

Отсутствие мутаций резистентности к препарату ПППД не гарантирует его эффективности, однако повышает вероятность успешности его применения.

Что может влиять на результат?

Несмотря на то что генетические исследования  – точный метод лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, формы заболевания и индивидуальных генетических факторов.

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист.

Литература

1. EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461‐511. 
2. AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2018 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1477-1492. 
3. Ceccherini-Silberstein, F., Cento, V., Di Maio, V. C., Perno, C. F., & Craxì, A. (2018). Viral resistance in HCV infection. Current Opinion in Virology, 32, 115 – 127.