НИПТ Panorama (Natera, США), расширенная панель - неинвазивный пренатальный ДНК тест на 13 синдромов с определением пола

Уже с первых недель беременности в кровотоке женщины появляются фрагменты ДНК ребенка. К 10-й неделе в крови матери циркулирует достаточное количество ДНК для проведения НИПТ и можно сдать венозную кровь для определения генетического здоровья малыша.

Тест исследует эмбрионально-плацентарную внеклеточную ДНК, выделенную из материнской плазмы на сроке беременности с 9 недель. Panorama предлагает персональную оценку риска, которая показывает, есть ли у ребенка риск развития генетического заболевания. Исследование позволяет предположить некоторые нарушения и синдромы и затем, зная о них, проводить своевременное лечение рожденного ребенка. При этом следует учитывать, что это скрининговый тест, то есть поставить диагноз по его результатам нельзя. Он оценивает вероятность наиболее распространенных хромосомных патологий, но не позволяет однозначно их диагностировать даже при выявленном высоком риске. Результат данного теста не является диагнозом, а лишь статистической вероятностной цифрой.

Тест не подходит для некоторых многоплодных беременностей (три и более плода), а также для тех, у кого в анамнезе есть пересадка костного мозга. К ложноположительному результату могут привести материнские хромосомные аномалии, злокачественное новообразование у матери. Также разные генотипы плода и плацентарного трофобласта, плацентарный мозаицизм или мозаицизм плода могут вести к ложным результатам.

Ограничения, при которых НИПТ не может быть выполнен:

срок беременности по УЗИ менее 10 недель на момент взятия крови;

многоплодная беременность (три и более плодов);

самопроизвольная редукция одного ребенка из двойни ("исчезающий близнец");

трансплантация костного мозга;

результат не будет информативен, если материнские клетки крови и ооциты не имеют одного и того же генетического происхождения, например у донора яйцеклетки, суррогатной матери;

потенциальные источники ложных результатов включают в себя, но не ограничиваются ими, мозаичность, низкую фракцию плода, ограничения существующих диагностических методов или ошибочную идентификацию образцов.

Результаты испытаний всегда должны быть интерпретированы клиницистом в контексте клинических и семейных данных с возможностью генетического консультирования, когда это необходимо.

По одному заказу возможно не более двух заборов крови (первичный забор и перезабор).

В некоторых случаях (менее 1 %), при повторном исследовании, у пациентов с достаточной плодной фракцией не удается определить риск по хромосомным патологиям как высокий или низкий. В таких случаях выдается заключение.

Результатом исследования является заключение врача-генетика, в случае выдачи заключения по заказу, исследование считается выполненным в полном объеме. 

Метод исследования

Таргетное секвенирование с анализом SNP (однонуклеотидных полиморфизмов).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исследование проводится в состоянии сытости, не рекомендуется сдавать кровь на данное исследование натощак.

Общая информация об исследовании

Когда начинается жизнь человека? Ученые в эпоху развития высоких технологий ответили на данный вопрос с позиций биологии и эмбриологии – жизнь начинается задолго до появления на свет – с момента зачатия. Развитие человека начинается с оплодотворения. Зигота – самая ранняя, начальная стадия развития человека. Ее "генетический паспорт" остается неизменным на всех остальных стадиях и создается в процессе оплодотворения яйцеклетки. По генетическому составу клетки малыша на эмбриональной стадии идентичны генетическому составу взрослого. Уникальный генетический код, который определяет строение тела человека, его неповторимость, образуется в момент слияния ядер мужской и женской половых клеток, то есть в момент зачатия. Именно с момента зачатия начинается функционировать индивидуальная биологическая система, уникальная человеческая индивидуальность, неповторимая личность. Во время беременности происходят лишь последующие рост, развитие, созревание. Оплодотворенная яйцеклетка не просто клеточная масса без особых, своих собственных характеристик. Младенец в материнской утробе не часть тела матери, а человеческое существо, обладающее индивидуальностью и всеми признаками личности, так как в первой же человеческой клетке уже присутствуют генетически определенные характеристики будущего новорождённого. Человеческая жизнь в утробе матери стоит на наиболее ранней ступени своего развития. Научные наблюдения, проводимые с помощью современной аппаратуры, свидетельствуют: у зародыша в возрасте 2,5 недели (18 дней) ощутимы удары сердца и начинает действовать обособленная, его собственная система кровообращения, на 21-й день уже сформировалось и стало биться сердце, нагнетая кровь малыша через замкнутую кровеносную систему, также формируется головной и спинной мозг; в 4 недели руки и ноги начинают принимать форму; в 5 с половиной недель на руках и ногах начинают формироваться пальцы; в 6 с половиной недель ребенок начинает шевелиться – на 12 недель раньше того срока, когда мать почувствует его движения; уже в первые недели развития организма ребенка формируются нервные пути, необходимые для передачи сигналов боли: к 7-й неделе формируются ноцицепторы – тип рецепторов, реагирующих на боль; в 7 недель у ребенка фиксируются мозговые импульсы, он имеет полностью сформированные внешние и внутренние органы; на 4-8-й неделе после зачатия уже можно различить маленькие руки, ноги, лицо, глаза; в 8 недель развивающийся ребенок может слегка ударить кулачком в стенку околоплодного пузыря, сосать большой палец, просыпаться и засыпать, все соматические системы уже функционируют; к 8-12 неделям у него уже завершают формироваться органы, ребенок начинает поворачивать голову, тело, может двигать ручками и ножками, он уже умеет совершать как крупные, так и мелкие движения, с помощью УЗИ можно увидеть, каким подвижным становится лицо малыша: он двигает губами и глазками, открывает рот, глотает околоплодную жидкость; в 9-10 недель на головке начинают расти волосы; в 10 недель ребенок обладает всеми теми характеристиками, которые есть у детей после их рождения, начинает немного видеть, завершилось развитие глаз, но они еще закрыты крохотными веками; в 11 недель он может морщиться и улыбаться, системы его организма становятся все более совершенными. Ребенок во чреве матери может чувствовать боль даже прежде, чем его нервные пучки полностью сформировались, потому что функционируют прочие неврологическая системы.

К 10-й неделе в крови матери циркулирует достаточное количество ДНК для проведения НИПТ.

Panorama™ - это скрининговый, а не диагностический тест. Он оценивает генетический материал, выделенный из материнской крови, который представляет собой смесь материнской ДНК и плацентарной ДНК ребенка, чтобы определить вероятность специфических аномалий хромосом. Тест НЕ позволяет утверждать присутствие генетических патологий, а только определяет риск некоторых синдромов. При оценке результата теста рекомендуется получить консультацию генетика.

ДНК, выделенная из материнской крови, содержит плацентарную ДНК, усиливается в определенных локусах с использованием целевого ПЦР-анализа и секвенируется с использованием высокопроизводительного секвенатора. Данные секвенирования анализируются с использованием запатентованного алгоритма Natera для определения числа копий плода для хромосом 13, 18, 21, X и Y, тем самым выявляя аномалии целой хромосомы в этих местах, микроделеционная панель будет идентифицировать микроделеции только в указанных локусах. Если образец не соответствует порогу качества, для указанной хромосомы риск не сообщается. Для получения результата требуется достаточная фракция плода. Фетальная фракция определяется с использованием запатентованного алгоритма, включающего данные из последовательности секвенирования следующего поколения на основе одного нуклеотидного полиморфизма. Оценки фракции плода могут отличаться при измерении различными лабораториями и/или методологиями.

Этот тест был валидирован на женщинах с одноплодной беременностью и по крайней мере с 9-й недели беременности. Результат не будет информативен, если материнские клетки крови и ооциты не имеют одного и того же генетического происхождения, например, у донора яйцеклетки, суррогатной матери или при трансплантации трансплантата костного мозга. Результаты неизвестного клинического значения не сообщаются. Поскольку этот анализ является скрининговым тестом, а не диагностическим, могут возникать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Результаты теста с высокой вероятностью синдрома нуждаются в диагностическом подтверждении альтернативными методами тестирования. Потенциальные источники ложных результатов включают в себя, но не ограничиваются ими, мозаичность, низкую фракцию плода, ограничения существующих диагностических методов или ошибочную идентификацию образцов. Этот тест не выявляет все делеции. Этот тест был валидирован только на делеции всего региона и может обнаружить меньшие делеции. Оценка риска микроделеции зависит от фракции плода, так как делеции, унаследованные от матери трудно идентифицировать при более низких фракциях плода. Результаты испытаний всегда должны быть интерпретированы клиницистом в контексте клинических и семейных данных с возможностью генетического консультирования, когда это необходимо. Пренатальный тест Panorama был разработан Natera, Inc., лабораторией, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA). Этот тест не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Важные замечания

• Период нахождения ребенка в утробе матери – это не подготовка к жизни, а уже жизнь. Жизнь человека начинается с момента зачатия. Именно образование уникального и неповторимого набора генов (генома) является ключевым моментом в формировании зародыша. Он является абсолютно отдельным существом с уникальным геномом.
• Это скрининговый, а не диагностический тест. Он оценивает генетический материал, выделенный из материнской крови, который представляет собой смесь материнской ДНК и плацентарной ДНК ребенка, чтобы определить вероятность специфических аномалий хромосом. Тест НЕ позволяет утверждать присутствие генетических патологий, а только определяет риск некоторых синдромов. При оценке результата теста рекомендуется получить консультацию генетика.

Литература

• Динамика развития двигательной активности, сенсорных систем и циркадных ритмов у плода. Kurjak A. [et al.], 2006.
• Do Fetuses Feel Pain? What the Science Says. Sara G. Miller. August 3, 2022.