Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче

Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы, карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.

Синонимы русские

ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.

Синонимы английские

Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия.

Единицы измерения

Мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
• Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
• Не курить весь период сбора суточной мочи.

Общая информация об исследовании

Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.

Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – ее четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.

Около 25-33  % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.

Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95  % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более "зрелых") опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.

Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75  %) и специфичностью (88-100  %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза "карциноидная опухоль". Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.

Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.

Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.

Когда назначается исследование?

• При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте, беспокойстве.
• Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
• При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее/запоре, потере массы тела.
• При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли, диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Ванилилминдальная кислота

Возраст	Референсные значения
3-6 лет	1 – 2,6 мг/сут.
6-10 лет	2 – 3,2 мг/сут.
10-16 лет	2,3 – 5,2 мг/сут.
16-18 лет	1,4 – 6,5 мг/сут.
Больше 18 лет	0 – 7 мг/сут.

• Гомованилиновая кислота

Возраст	Референсные значения
3-6 лет	1,4 – 4,3 мг/сут.
6-10 лет	2,1 – 4,7 мг/сут.
10-16 лет	2,4 – 8,7 мг/сут.
16-18 лет	1,4 – 8,8 мг/сут.
Больше 18 лет	0 - 15 мг/сут.

• 5-гидроксииндолуксусная кислота: 0 – 15 мг/сут.

Причины повышения уровня ванилилминдальной кислоты:

• нейробластома;
• ганглионеврома;
• ганглионейробластома;
• гипертоническая болезнь;
• стресс;
• чрезмерная физическая нагрузка;
• прием аспирина, лития, налидиксовой кислоты, леводопы, сульфаниламидов.

Причины понижения уровня ванилилминдальной кислоты:

• синдром Райли – Дея;
• прием хлорпромазина, клофибрата, клонидина, имипрамина, леводопы и др.

Причины повышения уровня гомованилиновой кислоты:

• опухоли головного мозга;
• синдром Костелло;
• ганглионейробластома;
• нейробластома;
• феохромоцитома;
• прием дисульфирама, леводопы, парааминосалициловой кислоты.

Понижение уровня гомованилиновой кислоты не имеет диагностического значения.

Причины повышения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

• карциноидные опухоли;
• опухоли яичка;
• целиакия;
• эндокардит;
• прием парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола.

Причины понижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

• эффективность лечения.

Что может влиять на результат?

• Употребление некоторых продуктов (красного вина, сыра, квашеной капусты, авокадо, киви, слив, шоколада) может приводить к повышению концентрации катехоламинов.
• Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, парацетамола), антибиотиков (пенициллина, сульфаниламидов), антидепрессантов (имипрамина) и других лекарственных препаратов.

Важные замечания

• Результат анализа не позволяет определить локализацию, размер, количество опухолей, а также дифференцировать злокачественные и доброкачественные опухоли.

Также рекомендуется

• Метанефрин свободный и норметанефрин свободный в моче

• Метанефрин общий и норметанефрин общий в моче

• Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) в моче

• Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота)

• Нейронспецифическая энолаза (NSE)

• Гистологическое исследование операционного материала

Кто назначает исследование?

Онколог, эндокринолог, кардиолог, педиатр, врач общей практики, хирург.

Литература

• Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.
• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
• Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331–49.
• Klegman et al. Nelson Textbook of Pediatrics/ R.M. Kliegman; 18 ed. – Saunder Elsevier, 2007.