Аддуцин 1 (альфа) (ADD1). Выявление мутации G1378T (Gly460Trp)

Маркер связан с изменением транспорта ионов натрия в клетках. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к солечувствительной гипертонии.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена –  ADD1

OMIM *102680

Локализация гена на хромосоме  – 4p16.3 

Функция гена

Ген ADD1 кодирует альфа-субъединицу белка аддуцина (adducin). Аддуцин – гетеродимерный белок цитоскелета клетки, состоящий из a- и b-субъединиц. Название adducin происходит от латинского adducere и означает "объединять". Он способствует прикреплению белка спектрина к актину, связывается с кальмодулином, является субстратом для протеинкиназ С и А, а также регулирует активность (Na+, K+)-АТФазы (натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы), участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек.

Генетический маркер G1378T

Участок кодирующей области гена ADD1, в котором происходит замена нуклеотида гуанина (G) в позиции 1378 на тимин (Т), обозначается как генетический маркер G1378T. В результате такой замены в белке аддуцине аминокислота глицин замещается на триптофан (Gly460Trp).

Возможные генотипы

• G/G
• G/T
• T/T

Встречаемость в популяции

Аллель T встречается у 22  % европейцев.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Солечувствительная гипертония

Общая информация об исследовании

Гипертония (повышенное давление) – часто встречающаяся патология, на которую многие до пожилого возраста не обращают внимания. Однако уже в среднем возрасте она может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Многочисленными исследованиями доказано, что артериальное давление зависит как от генетических особенностей, так и от факторов внешней среды. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Существует связь между количеством употребляемой в пищу соли и уровнем артериального давления (АД). У одних людей большое количество соли ассоциируется с высоким АД, у других нет. Различное влияние концентрации соли на давление называется солечувствительностью.

Регуляция баланса натрия в организме осуществляется (Na+, K+)-АТФазой, участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек и тем самым поддерживающей баланс натрия. Нарушение ее работы может быть причиной гипертонии.

Большое значение в развитии артериальной гипертонии имеет полиморфизм гена ADD1, кодирующего белок аддуцин, отвечающий за внутриклеточный транспорт ионов натрия и калия. Замена нуклеотида гуанина (G) в кодирующей области гена ADD1 в позиции 1378 на тимин (Т) обозначается как генетический маркер G1378T. В результате такой замены в белке аддуцине аминокислота глицин замещается на триптофан (Gly460Trp). Измененный белок (кодируется аллелем Т гена ADD1) активирует (Na+, K+)-АТФазу в почечных канальцах и тем самым способствует задержанию натрия в организме, что является пусковым механизмом развития гипертензии, т. е. повышенного артериального давления.

Влияние "аддуцинового механизма" отмечается у 30-40  % пациентов с артериальной гипертензией, имеющих соответствующие полиморфизмы гена аддуцина и повышенный уровень эндогенного уабаина (кардиотонического стероида).

Существует ассоциация между полиморфизмом гена ADD1 и солечувствительностью у пациентов с гипертонией. При лечении гидрохлоротиазидом в группе пациентов с генотипом ТТ и GT давление снижалось более существенно, чем в группе носителей основного аллеля G (генотип GG). Таким образом, носительство аллеля Т при терапии тиазидными диуретиками значительно снижает риск развития инсульта или инфаркта на фоне повышенного давления.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Генетический маркер входит в исследование:

• Генетический риск развития гипертонии

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература

• Efendiev R, Krmar RT, Ogimoto G, Zwiller J, Tripodi G, Katz AI et al. Hypertension-linked mutation in the adducin alphasubunit leads to higher AP2-mu2 phosphorylation and impaired Na+K+-ATPase trafficking in response to GPCR signals and intracellular sodium. Circ Res 2004;95(11):1100 – 1108
• О. В. Федорова, Л. С. Коростовцева, Дж. И. Шапиро, А. Я. Багров. Эндогенные кардиотонические стероиды: клинические перспективы/ Артериальная гипертензия. Том 14, № 3, 2008. С. 220-232.