Интерлейкин 6 (IL6). Выявление мутации G(-597)A (регуляторная область гена)

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к гиперандрогении (увеличение уровня мужских половых гормонов у женщин).

Метод исследования

Флуоресцентный электрофорез высокого разрешения.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена – IL6

OMIM  – *147620

Локализация гена на хромосоме – 7p15.3

Функция гена IL6

Ген IL6 кодирует белок интерлейкин-6, который участвует в развитии иммунного ответа, запуская острую фазу воспаления.

Генетический маркер G(-597)A

Участок ДНК в регуляторной области гена IL6 в позиции -597, в которой происходит замена гуанина (G) на аденин (А), называется генетическим маркером G(-597)А.

Возможные генотипы

• G/G
• G/A
• A/A

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля A в европейской популяции составляет 41  %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Гиперандрогения

Общая информация об исследовании

Иммунитет – это комплекс реакций организма, направленных на защиту от инфекций и веществ, отличающихся биологическими свойствами (от антигенов). Врождёнными факторами защиты являются белки-цитокины, продуцируемые клетками крови и тканей (моноцитами, макрофагами, гранулоцитами, лимфоцитами) и передающие сигналы между клетками.

Одним из белков-цитокинов является интерлейкин-6 (ИЛ-6), выполняющий огромное количество функций. Он активирует продукцию белков острой фазы воспаления, участвуя в иммунной защите организма; влияет на эндокринную систему, стимулируя секрецию вазопрессина, соматотропного гормона, активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и подавляя функцию щитовидной железы; оказывает термогенное действие (локально повышая температуру). Кроме того, он участвует в дифференцировке нервных клеток, стимуляции гепатоцитов, пролиферации и дифференцировке В- и Т-клеток, играет существенную роль в развитии остеопороза, ревматоидного артрита, онкологических и других заболеваний.

Уровень ИЛ-6 в крови повышается при тяжелых воспалительных процессах, инфекциях, травмах.

Белок ИЛ-6 кодируется геном IL6. Участок ДНК в регуляторной области гена этого гена в позиции -597, в которой происходит замена гуанина (G) на аденин (А), называется генетическим маркером G(-597)А. Ген IL6 может существовать в виде двух аллельных вариантов, обозначаемых как G-аллель и А-аллель.

Гиперандрогения

У здоровых женщин, носительниц аллеля G по маркеру G(-597)A и аллеля G по другому маркеру гена IL-6 – маркеру G(-174)C, наблюдаются более высокие уровни циркулирующих ИЛ-6 и базального кортизола, 11–дезоксикортизола и 17-гидроксипрогестерона, по сравнению с носительницами аллелей А и С по данным генетическим маркерам. Таким образом, G(-597)A- и G(-174)C-полиморфизмы участвуют в патогенезе гиперандрогенных расстройств.

Интерпретация результатов

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература

• Villuendas, G., San Millan, J. L., Sancho, J., Escobar-Morreale, H. F. The -597 G-A and -174 G-C polymorphisms in the promoter of the IL-6 gene are associated with hyperandrogenism. J. Clin. Endocr. Metab. 87: 1134-1141, 2002. [PubMed: 11889177]