ПЦР-анализ мутаций, делеций, инсерций в гене CALR

Кальретикулин (CALR) – генетический маркер, регулирующий метаболизм кальция в клетках, в том числе и кроветворной ткани. Различные мутации в этом гене кардинально меняют его функцию, повышая чувствительность клетки к активирующему действию ростовых факторов и, как следствие, к бесконтрольному росту.

Синонимы русские

Кальретикулин.

Синонимы английские

Calreticulin (CALR).

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Кальретикулин – генетический маркер, регулирующий метаболизм кальция в клетках, в том числе и кроветворной ткани. Различные мутации в этом гене кардинально меняют его функцию, повышая чувствительность клетки к активирующему действию ростовых факторов и, как следствие, к бесконтрольному росту.

Идентификация соматических мутаций в 9-м экзоне гена CALR при миелопролиферативных новообразованиях является современным молекулярно-диагностическим способом диагностики эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза. Наиболее частые мутации, составляющие более 80 % от всех: тип 1 (делеция 52 п.н. (p.L367fs * 46) и тип 2 (вставка TTGTC 5 п.н. (p.K385fs * 47). В целом тип 1 встречается чаще, но заболеваемость эссенциальной тромбоцитемией чаще сопровождается наличием мутаций второго типа. Показано, что у пациентов с мутациями в гене CALR по сравнению с пациентами с мутациями в гене JAK2 более низкие уровни гемоглобина и количество лейкоцитов, а также более высокие уровни тромбоцитов. Кроме того, у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией, несущих мутации CALR, более низкий риск тромбоза, чем у пациентов с мутациями гена JAK2.

Для чего используется исследование?

Для подтверждающей и дифференциальной диагностики миелопролиферативных заболеваний.

Для оценки эффективности проводимой цитостатической терапии, детекции минимальной остаточной болезни и ранней диагностики рецидива.

Когда назначается исследование?

При первичном обследовании пациентов с миелопролиферативным синдромом, а также после каждого цикла химиотерапии и регулярно в состоянии ремиссии.

Что означают результаты?

Значимость результатов анализа определяется этапом сдачи биоматериала. Мутация в гене CALR у пациента означает наличие у него миелопролиферативного заболевания. Если биоматериал сдан в процессе химиотерапии, то положительный результат означает наличие у пациента остаточного опухолевого клона клеток. Отрицательный результат означает состояние ремиссии, а вновь детектируемая мутация в состоянии ремиссии указывает на развитие рецидива заболевания.

Что может влиять на результат?

Лейкопения ниже 0,5 х 10⁹, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Важные замечания

Положительный результат исследования всегда указывает на патологическое состояние.

Также рекомендуется

• ПЦР-анализ мутаций в 12-м экзоне JAK2-гена
• ПЦР-анализ мутации V617F в 14-м экзоне JAK2-гена
• ПЦР-анализ химерного гена BCR/ABL t(9;22)

Кто назначает исследование?

Гематолог, онколог, врач общей практики.

Литература

• Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. The New England journal of medicine. 2013;369:2379–2390.
• Tefferi A, Lasho TL, Finke C. Type 1 vs type 2 calreticulin mutations in primary myelofibrosis: differences in phenotype and prognostic impact. Leukemia. 2014;28:1568–1570.
• Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P. Impact of Calreticulin Mutations on Clinical and Hematological Phenotype and Outcome in Essential Thrombocythemia. Blood. 2014;123:1552–1555.