Комплексная оценка риска рака предстательной железы (индекс здоровья простаты, phi)

Индекс здоровья простаты (phi) – это мультифакторный интегральный расчетный показатель, используемый для оценки риска рака предстательной железы у пациентов, у которых ПСА общий находится в пределах 2,0-10,0 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования.

Синонимы русские

ПроПСА, -2проПСА, 2проПСА.

Синонимы английские

[-2]pro-prostate specific antigen and prostate health index (PHI), Proenzyme PSA, p2ПСА, Isoform p2PSA, Truncated [-2]pPSA.

Метод исследования

Иммуноанализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не употреблять жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.
• Анализ производить не ранее чем через 10 дней после массажа простаты (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков).

Общая информация об исследовании

Для ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ) широко применяются несколько клинико-лабораторных маркеров: простатспецифический антиген (ПСА), свободный ПСА (fПСА), соотношение fПСА / общий ПСА и другие. Эти показатели, однако, не являются специфическими, не обладают необходимым уровнем чувствительности в отношении РПЖ и не могут быть использованы в качестве однозначных критериев отбора пациентов для проведения биопсии простаты, что объясняет необходимость поиска новых методов ранней диагностики РПЖ. В последнее время в клиническую практику внедряется новый расчетный показатель риска РПЖ – индекс здоровья простаты, phi (от англ. Prostate Health Index).

При расчете phi принимаются во внимание три показателя: общий ПСА, свободный ПСА и [-2] proПСА. Общий ПСА – это сериновая протеаза, секретируемая эпителием простаты в семенную жидкость и в небольшом количестве попадающая в кровь. Повышение уровня общего ПСА выше порогового значения (4 нг/мл) позволяет подозревать РПЖ, но также может наблюдаться при других состояниях (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит, после массажа и биопсии простаты и др.). Основное количество ПСА присутствует в крови в связанном с ингибиторами протеаз виде. До 35 % от общего ПСА приходится на долю не связанного с белками, свободного ПСА. Показано, что у пациентов с РПЖ нормальное соотношение связанного и свободного ПСА изменяется, при этом доля fПСА уменьшается. Несмотря на то что исследование fПСА помогает в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний, этот маркер также не является специфическим для рака простаты. Свободный ПСА – это комплекс белков, состоящий из различных изоформ фермента, характерных как для РПЖ, так и для доброкачественной гиперплазии простаты. В качестве третьего показателя при расчете phi используется [-2] proПСА. В отличие от общего и свободного ПСА, он является онкомаркером, характерным именно для РПЖ и нетипичным для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Различные зоны предстательной железы характеризуются разной степенью секреции изоформ профермента сериновой протеазы (proПСА). [-2] proПСА представляет собой одну из изоформ proПСА, которая преобладает в периферических отделах простаты и является основной изоформой, обнаруживаемой при РПЖ. Это гликопротеин, который образуется из proПСА путем отщепления короткой последовательности аминокислот. Особенностью [-2] proПСА является его устойчивость к воздействию трипсина и калликреина-2. Клиническое значение других изоформ proПСА, обнаруживаемых в крови пациентов с РПЖ ([-1], [-4], [-5] [-7] pПСА), неясно.

Исследование [-2] proПСА применяется в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний. Его уровень может быть использован как дополнительный диагностический критерий при обследовании мужчин с результатом ПСА в пределах 2,0-10,0 нг/мл и нормальным результатом пальцевого ректального обследования. Однако наибольшая польза для диагностики достигается при объединении показателей [-2] proПСА, а также общего и свободного ПСА в индекс phi.

Существует прямая зависимость между значением phi и риском РПЖ. Так, вероятность рака простаты у пациентов с phi менее 25,0 составляет 11 %, а с phi  – более 55-52,1 %. Эта зависимость продемонстрирована во всех возрастных группах и не зависит от объема простаты. Специфичность phi в отношении РПЖ превосходит специфичность общего ПСА, свободного ПСА и соотношения fПСА / общий ПСА. Кроме того, есть взаимосвязь phi и агрессивности РПЖ: большие значения phi соответствуют шкале Глисона 7 и более. На основании выявленных закономерностей был сделан вывод, что индекс phi может быть использован в качестве скринингового метода диагностики РПЖ в группе пациентов в возрасте старше 50 лет, у которых ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования. Результат phi следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Важно отметить, что при расчете phi используются три параметра, каждый из которых должен быть получен в одной и той же лаборатории. Концентрации [-2] proПСА, ПСА и fПСА зависят от того, какие стандарты использовались для калибровки тестов, а значения, полученные при выполнении тестов от разных изготовителей, не являются взаимозаменяемыми. В данном исследовании используются оригинальные калибраторы Hybritech Tandem™-R.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики рака предстательной железы (РПЖ) и доброкачественных заболеваний простаты (ДГПЖ).

Когда назначается исследование?

• При обследовании мужчины в возрасте старше 50 лет, у которого ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования.

Что означают результаты?

Референсные значения

ПСА общий: 0 – 4 нг/мл.

Соотношение ПСА свободный / ПСА общий: 25 – 100%.

Индекс здоровья простаты (phi): 0 – 21.

ПСА свободный / ПСА общий

Интерпретация при уровне общего ПСА 4-10 нг/мл и отрицательном результате ПРИ (пальцевого ректального исследования):

соотношение ПСА свободный / ПСА общий < 10% – высокий риск РПЖ;

соотношение ПСА свободный / ПСА общий > 25% – низкий риск РПЖ.

(В соответствии с документом Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2015).

Индекс здоровья простаты (phi)

Интерпретация при уровне общего ПСА 2-10 нг/мл:

значение phi < 21 – низкая вероятность рака простаты;

21–40 – средняя вероятность рака простаты;

> 40 – высокая вероятность рака простаты.

Что может влиять на результат?

• Стандарт калибровки теста.

Также рекомендуется

• Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
• Онкопрофилактика для мужчин (ПСА общий + ПСА свободный)
• Микроскопическое исследование секрета предстательной железы (микрофлора)
• Общий анализ мочи с микроскопией
• Лабораторное обследование предстательной железы
• Интимный  –  9 тестов по моче
• Интимный  –  оптимальный  –  анализ мазка у мужчин
• Спермограмма
• Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

Кто назначает исследование?

Уролог, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

• Catalona WJ, Partin AW, Sanda MG, Wei JT, Klee GG, Bangma CH, Slawin KM, Marks LS, Loeb S, Broyles DL, Shin SS, Cruz AB, Chan DW, Sokoll LJ, Roberts WL, van Schaik RH, Mizrahi IA. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol. 2011 May;185(5):1650-5.
• Sokoll LJ, Sanda MG, Feng Z, Kagan J, Mizrahi IA, Broyles DL, Partin AW, Srivastava S, Thompson IM, Wei JT, Zhang Z, Chan DW. A prospective, multicenter, National Cancer Institute Early Detection Research Network study of [-2]proPSA: improving prostate cancer detection and correlating with cancer aggressiveness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 May;19(5):1193-200.
• Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS, Kumar A, Saedi MS, Payne JK, Evans CL, Gasior CL, Linton HJ, Carpenter P, Rittenhouse HG. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res. 2001 Sep 15;61(18):6958-63.
• Sokoll LJ, Wang Y, Feng Z, Kagan J, Partin AW, Sanda MG, Thompson IM, Chan DW. [-2]proenzyme prostate specific antigen for prostate cancer detection: a national cancer institute early detection research network validation study. J Urol. 2008 Aug;180(2):539-43; discussion 543.