Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

Увеличение числа CAG-триплетных повторов (экспансия) в кодирующей части гена CACNA1A является причиной развития спиноцеребеллярной атаксии 6 типа, частого аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа, экспансия триплетных повторов, ген CACNA1A, генетическое обследование.

Синонимы английские

Spinocerebellar ataxia 6 (SCA6), gene CACNA1A, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats.

Название гена

Ген CACNA1A.

Локализация гена на хромосоме

Локус 19p13.13.

Метод исследования

Фрагментный анализ гена CACNA1A.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа (СЦА6) – генетическое аутосомно-доминантное нейродегенеративное прогрессирующее заболевание. Характеризуется экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в гене CACNA1A.

Существует две формы продукта трансляции гена CACNA1A: α1A-субъединица кальциевого канала P/Q, который является мембранным белком нейрональных клеток, и транскрипционный фактор α1ACT, участвующий в усилении экспрессии некоторых специфичных для клеток ЦНС белков. Появление экспансии CAG-повторов в гене CACNA1A приводит к появлению аномальных белковых продуктов трансляции, у которых не только нарушена функция, но также снижена конформационная стабильность, что приводит к образованию внутриклеточных агрегатов. В среднем заболевание манифестирует в возрасте 43-52 лет.

Для данной формы СЦА нехарактерен феномен анцитипации, хотя уровень экспансии (количество тринуклеотидных CAG-повторов) коррелирует с временем появления первых симптомов, а также тяжестью течения заболевания. При наличии мутации у отца или матери риск развития заболевания у потомков составляет 50%.

Клинические проявления: СЦА6 характеризуется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией, дизартрией и нистагмом. Первичными симптомами СЦА6 являются нарушение походки, речи, частые падения. В более поздние периоды усугубляется атаксия, появляются признаки нарушения координации движения верхних конечностей, интенционный тремор, дизартрия, дисфагия. У 50% пациентов наблюдается диплопия, у 70-100% горизонтальный нистагм, у 65-83% вертикальный нистагм, который наблюдается только у 10% пациентов других групп СЦА. У 40-50% пациентов с СЦА6 наблюдается гиперрефлексия, у 25% дистония и блефароспазм. У пациентов с СЦА6 отсутствуют когнитивные нарушения даже на поздней стадии заболевания. Кроме этого, для СЦА6 не очень характерны такие симптомы, как полинейропатия, сидром беспокойных ног, мигрень, мышечная атрофия.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на спиноцеребеллярную атаксию 6 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на спиноцеребеллярную атаксию;
• для дифференциальной диагностики гиперкинезов и атаксии;
• для дифференциальной диагностики атаксии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене CACNA1A. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене CACNA1A представлена в таблице:

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста. 

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[42-048] Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

[42-043] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

[42-044] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

[42-045] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

[42-047] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

[13-058] Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

[13-076] Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma)

Литература

• Paulson HL. The Spinocerebellar Ataxias. Journal of neuro-ophthalmology: the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society. 2009;29(3):227-237.
• Gomez CM. Spinocerebellar Ataxia Type 6. 1998 Oct 23 [Updated 2013 Jul 18]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.