Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 4 типа в гене TBP

Увеличение числа CAG/CAA-триплетных повторов (экспансия) в 3 экзоне гена TBP является причиной развития гентингтоноподобного заболевания 4 типа, частого аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Синонимы русские

Гентингтоноподобное заболевание 4 типа (ГПЗ 4), ген TBP, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

Huntington Disease-Like 4, TATA box-binding protein (TBP) gene, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine)/CAA (cytosine-adenine-adenine) triplet repeats.

Название гена

Ген TBP.

Локализация гена на хромосоме

Локус 6q27.

Метод исследования

Фрагментный анализ гена TBP.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гентингтоноподобное заболевание 4 типа (ГПЗ 4) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CAG/CAA-повторов в 3 экзоне гена TBP, располагающегося на коротком плече 6 хромосомы и кодирующего ТАТА-бокс-связывающий белок (ТБС).

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска его развития у потомков. Для ГПЗ 4 характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

Белок ТБС является важным элементом инициаторного комплекса транскрипции, а также частью транскрипционного фактора D РНК полимеразы II. Увеличение количества CAG/CAA-повторов приводит к образованию аномального нейротоксического белка ТБС с удлиненным полиглутаминовым участком. Точный механизм смерти нейронов неизвестен, хотя предполагается, что мутированный белок ТБС влияет на ряд транскрипционных факторов и нарушает их эндогенную функцию.

Встречаемость заболевания среди населения с европейскими корнями составляет 0,16:100000.

Клинические проявления и признаки:

• Моторные нарушения - хорея, дистония (блефароспазм, тортиколлис, писчая судорога, дистония стопы).
• Мозжечковая атаксия.
• Паркинсонизм.
• Пирамидальные знаки, ригидность.
• Когнитивные нарушения - снижение исполнительных повседневных функций; деменция.
• Нейропсихические нарушения – депрессия; раздражительность, агрессивность; психозы (бред, галлюцинации, паранойя, сверхценные идеи); апатия; персеверация и обсессивно-компульсивное расстройство.
• Инструментальное обследование - МРТ головного мозга: атрофия коры головного мозга, ствола головного мозга и мозжечка. Отсутствует атрофия хвостатых ядер.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 4 типа проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на гентингтоноподобное заболевание 4 типа;
• при дифференциальной диагностике гиперкинезов;
• при дифференциальной диагностике хореи и дистонии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG/CAA-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене TBP. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене TBP представлена в таблице:

Количество CAG/CAA-повторов	Диагностическая значимость
25-40 CAG/CAA-повторов - норма	Норма
41–48 CAG/CAA-повторов - умеренная экспансия	Диагноз "ГПЗ 4" подтвержден. Заболевание развивается позднее и проявляется более легкой симптоматикой
≥ 49 CAG/CAA-повторов – выраженная экспансия	Диагноз "ГПЗ 4" подтвержден

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависят от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Важные замечания

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[42-053] Генетическое обследование на болезнь Гентингтона в гене HTT

[42-054] Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 2 типа в гене JPH3

[42-056] Генетическое обследование на дентаторубро-паллидолюисову атрофию в гене ATN1

[42-057] Комплексное обследование на гентингтоноподобные заболевания (ГПЗ2, ГПЗ4,ДРПЛА)

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[42-048] Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

[42-043] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

[42-044] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

[42-045] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

[42-046] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

[42-047] Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

[13-060] Диагностикасистемнойкраснойволчанки

Литература

• Robert B. Daroff, Bradley's Neurology in Clinical Practice, 2-Volume Set, 7th Edition, Elsevier, 2016.
• Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP. The Huntington’s disease-like syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington’s disease gene test. Nat Clin Pract Neurol 2007;3:517.