Тест используется для прогнозирования эффективности и безопасности терапии антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут давать значимых побочных эффектов, а от назначения каких препаратов стоит воздержаться.
Синонимы русские
Эффективность терапии антидепрессантами, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
Синонимы английские
Antidepressant response, antidepressant activity, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).
Название гена
CYP2D6, CYP2C19.
Метод исследования
Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Общая информация об исследовании
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) в настоящее время являются препаратами первой линии для лечения депрессивных и тревожных расстройств, современной и сравнительно легко переносимой группой антидепрессантов, применяемой в амбулаторных условиях. Помимо депрессии, СИОЗС могут использоваться для лечения других состояний, таких как нарушения пищевого поведения, соматоформные, обсессивно-компульсивные и некоторые другие виды расстройств.
Механизм действия СИОЗСН основан на ингибировании обратного захвата серотонина и норадреналина переносчиками, расположенными на пресинаптической мембране, и повышении концентрации нейромедиаторов в синаптической щели. Многие лекарственные препараты метаболизируются в печени ферментами системы цитохрома P450. Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе СИОЗСН. Циталопрам, эсциталопрам и сертралин метаболизируются CYP2C19. CYP2D6 и CYP2C19 является основным ферментом, метаболизирующим флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, венлафаксин.
Активность цитохромов печени определяется вариантами (полиморфизмом) генов, которые есть у данного пациента. Если активность цитохромов слишком высокая, антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение будет неэффективно. Если же активность цитохромов слишком низкая, то стандартная доза препарата будет приводить к повышенной концентрации препарата в крови и быстрому развитию побочных эффектов. В этом случае необходимо снижение дозы препарата (под контролем лечащего врача) или даже замена одного антидепрессанта на другой.
На основании генотипа CYP2C19 и CYP2D6 пациентов можно разделить на четыре прогнозируемых фенотипа: нормальный метаболизм (NM), сниженный метаболизм (IM), медленный метаболизм (PM) или ультрабыстрый метаболизм (UM).
Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов. Можно сказать, что активность этих форм генов считается "эталонной".
При фармакогенетическом исследовании в гене CYP2D6 анализируются аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 анализируются аллели *2, *3, *17. Нужно отметить, что в данном исследовании не проводится выявление аллелей, которые не влияют на активность ферментов, а также редких аллелей.
Также следует отметить, что помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания
Для чего используется исследование?
Что означают результаты?
Интерпретация клинической значимости полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума клинического внедрения фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской рабочей группы по фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).
Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом. Антидепрессанты являются рецептурными препаратами и могут назначаться только психиатром.
Важные замечания
Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Психиатр.
Литература