Диагностика наследственной формы панкреатита (патогенный вариант c.365G>A (p.Arg122His) в гене PRSS1 и c.101A>G (p.Asn34Ser) в гене SPINK1)

Наследственный панкреатит – генетически-опосредованное заболевание, проявляющееся повторными эпизодами острого панкреатита с тенденцией к последующей хронизации процесса, ассоциированное с повышенным риском развития рака поджелудочной железы.

Синонимы русские

Наследственный панкреатит.

Синонимы английские

Hereditary pancreatitis.

Название гена

PRSS1, SPINK1.

Метод исследования

Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Наследственный панкреатит – это генетически-опосредованное заболевание, проявляющееся повторными эпизодами острого панкреатита с тенденцией к последующей хронизации процесса, ассоциированное с повышенным риском развития рака поджелудочной железы.
Наследственный панкреатит чаще всего связан с патогенными вариантами в генах PRSS1 и SPINK1.

Ген PRSS1 кодирует профермент трипсиноген. В норме этот энзим находится в железе в своей неактивной форме (трипсиноген), после попадания в просвет двенадцатиперстной кишки под воздействием энтеропептидаз слизистой он трансформируется в трипсин, который является основным пищеварительным ферментом ЖКТ. Его основная функция – расщепление пептидов, белков и частичная эстеразная активность. При наличии аберраций в гене PRSS1 трипсиноген теряет свою стабильность и становится способным переходить в активную форму, не выходя из протоков железы. Этот феномен становится ключевым в патогенезе панкреатита – происходит неконтролируемые высвобождение и активация панкреатического сока с развития аутолиза (самопереваривания) железы.

Ген SPINK1 кодирует панкреатический ингибитор секреции трипсина. Его основной функцией является связывание с трипсином в тканях поджелудочной железы и ингибирование его активности, препятствие развитию каскада расщепления трипсиногена и других ферментов. При наличии аберраций в гене структура белка нарушается и он теряет свою нормальную активность, что проявляется в виде нарушения защиты от внутрипанкреатической активации трипсина. Наиболее распространённая аберрация p.N34S тесно ассоциирована с развитием хронического панкреатита, а также с повторными случаями острого панкреатита. Установлено, что полиморфизм p.N34S встречается и среди здоровой популяции, но сам по себе не является причиной развития панкреатита. Однако он выступает в роли триггера к формированию воспаления в железе в случае наличия у пациента любых предрасполагающих к заболеванию факторов (желчекаменная болезнь, злоупотребление алкоголем, предшествующие эпизоды острого панкреатита, употребление некоторых лекарственных средств, дисфункция сфинктера Одди и др.). Кроме того, установлено, что наличие p.N34S предрасполагает к более раннему развитию сахарного диабета 2-го типа.

При наследственном панкреатите эпизоды острого воспаления поджелудочной железы дебютируют в раннем возрасте (как правило, до 20 лет) и повторяются, несмотря на отсутствие факторов риска. Со временем формируется хронический панкреатит. Ведущим симптомом в данном случае являются рецидивирующие опоясывающие боли, уменьшающиеся в положении сидя с наклоном вперед. Также при прогрессии состояния на передний план выходят проявления недостаточности функции железы, которые проявляются как вздутие живота, метеоризм, нарушение пищеварения, стеаторея (жир в стуле), потеря аппетита и снижение веса. Под влиянием персистирующего воспаления происходит замещение нормальной ткани поджелудочной фибротической, развивается недостаточность экзокринной функции железы, панкреатогенный сахарный диабет, а также аденокарцинома – рак поджелудочной железы.

Для чего используется исследование?

• Дифференциальная диагностика причин острого и хронического панкреатита.
• Дифференциальная диагностика диффузных изменений и кист поджелудочной железы.
• Диагностика наследственной формы панкреатита.

Что означают результаты?

Референсные значения

Мутации в гене PRSS1: полиморфизма R122H гена PRSS1 обнаружено не было.

Мутации в гене SPINK1: полиморфизма N34S гена SPINK1 обнаружено не было.

Наличие патогенных вариантов в генах PRSS1 и SPINK1 свидетельствует о высокой предрасположенности к развитию наследственного панкреатита.

Отсутствие выявляемых патогенных вариантов в генах PRSS1 и SPINK1 снижает вероятность самых распространенных форм наследственного панкреатита, но не исключает диагноза.

Важные замечания

Для получения заключения по результату исследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, хирург.

Литература

• Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Hereditary pancreatitis: An updated review in pediatrics. World J Clin Pediatr. 2022 Jan 9;11(1):27-37. doi: 10.5409/wjcp.v11.i1.27.
• Литвинова М. М., Хафизов К. Ф., Сперанская А. С. и соавт. (2023). Спектр вариантов генов PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR и CPA1 у пациентов с хроническим панкреатитом в России. Современные технологии в медицине, 15 (2), 60-72.
• Литвинова М. М., Хафизов К. Ф., Никольская К. А. и соавт. Клинико-генетическая характеристика хронического панкреатита у пациентов моложе 20 лет. Медицинская генетика. 2020;19(8):80-82.
• Минина С. Н., Корниенко Е. А., Суспицын Е. Н., Имянитов Е. Н. Генетические особенности и варианты течения наследственного панкреатита у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(5):78-83.